カンデサルタンの効果と副作用

カンデサルタンは1999年から発売されている「ブロプレス」というお薬のジェネリック医薬品になります。アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AngiotensinⅡ Receptor Blocker:ARB)という種類に属します。

カンデサルタンをはじめとしたARBは、血圧を下げる作用の他、心臓や腎臓などの臓器を保護する作用もあるため、臓器障害を有する方にも適した降圧剤になります。

ARBは上手に使えば1剤で複数の効果が期待できます。お薬の作用をしっかりと熟知すれば非常に頼もしいお薬だと言えるでしょう。

血圧を下げる降圧剤にも多くの種類があります。その中でカンデサルタンはどんな特徴のある降圧剤で、どんな患者さんに向いているお薬なのでしょうか。

カンデサルタンの効果や特徴についてみていきましょう。

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1.カンデサルタン錠の特徴

まずはカンデサルタン錠というお薬の特徴についてみてみましょう。

カンデサルタンはARB(アンジオテンシンII受容体拮抗薬)という種類の降圧剤になります。ARBはアンジオテンシンⅡという物質のはたらきをブロックすることで、血圧を下げるお薬になります。アンジオテンシンⅡは血圧を上げる作用が強い物質なので、これをブロックすると血圧が下がるのです。

ARBはカンデサルタン以外にもいくつかあります。まずはARBの特徴について紹介します。

【ARBの特徴】
・血圧を下げる力(降圧力)は中程度
・臓器保護作用があり心不全・腎不全にも用いられる
・お薬によっては血糖値や尿酸値などの改善も期待できる

ARBは降圧剤に属し、血圧を下げるはたらきを狙って投与されるお薬です。しかしそれ以外にも付加的な効果が期待できます。単純に「血圧を下げる力」だけを見れば、カルシウム拮抗薬という降圧剤の方が強力です。しかしARBは、血圧を下げる以外にも付加的な効果があるのです。

その1つが「臓器保護作用」です。ARBは心臓や腎臓を保護してくれる作用が確認されています。

血圧が高いと心臓や腎臓にもダメージを与えます。血液は心臓から全身の血管に届くわけですから、血管が硬くなって血圧が上がれば心臓の負荷が上がり、心臓も痛みやすくなります。

また腎臓は血液から老廃物を取り出し尿を作るはたらきがあります。血管が硬くなっている高血圧の方では、尿を作るのも負荷がかかるようになり腎臓も痛みやすくなります。

このように血圧が高い方というのは、心臓や腎臓といった臓器にもリスクが生じるため、臓器保護作用を持つARBは高血圧による全身へのダメージをより広く守ってくれるお薬だと言えるでしょう。

またARBの中には様々な付加的効果を持つものがあり、糖尿病や高尿酸血症の改善も期待できるものがあります。

では次にARBの中でのカンデサルタンの特徴を紹介します。

・血圧を下げる力は中程度
・ジェネリック医薬品であり薬価が安い

カンデサルタンは降圧力(血圧を下げる力)はARBの中では中等度です。

カンデサルタンはジェネリック医薬品のため薬価が安くなっており、これもメリットになります。ARBは薬価が高い降圧剤であるため、ジェネリックにする経済的メリットは大きいと言えるでしょう。

以上からカンデサルタンの特徴を挙げると次のようになります。

【カンデサルタンの特徴】

・降圧作用は中程度
・心臓・腎臓などの臓器保護作用がある
・ジェネリック医薬品であり薬価が安い

2.カンデサルタン錠はどんな疾患に用いるのか

カンデサルタンはどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には、次のように記載されています。

【効能又は効果】

1.高血圧症
2.腎実質性高血圧症

カンデサルタンは降圧剤ですので「高血圧症」の患者さんに用います。

またカンデサルタンは臓器保護作用を持っており、このためカンデサルタンのようなARBは心不全や腎不全に対しての治療薬としてもよく用いられています。

カンデサルタンはジェネリックであるため有効性についての詳しい調査は行われていませんが、先発品の「ブロプレス」の有効性は、

  • 軽症・中等症本態性高血圧症への有効率は78.1%
  • 重症高血圧症への有効率は83.8%
  • 腎障害を伴う高血圧症への有効率は72.2%
  • 腎実質性高血圧症への有効率は73.3%

と報告されており、カンデサルタンも同程度だと思われます。

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3.カンデサルタン錠にはどのような作用があるのか

カンデサルタンは具体的にどのような作用を有しているのでしょうか。

カンデサルタンの作用機序について紹介します。

Ⅰ.降圧作用

カンデサルタンは「降圧剤」であり、主な作用は血圧を下げる作用になります。

ではカンデサルタンはどのような機序で血圧を下げてくれるのでしょうか。

私たちの身体の中には、血圧を上げる仕組みがいくつかあります。その1つに「RAA系」と呼ばれる体内システムがあります(RAA系とは「レニン-アンジオテンシン-アルドステロン」の略です)。

RAA系は本来、血圧が低くなりすぎてしまった時に血圧を上げるシステムです。

腎臓は血液から老廃物を取り出して尿を作る臓器ですが、ここに「傍糸球体装置」というものがあります。傍糸球体装置は腎臓に流れてくる血液が少なくなると「レニン」という物質を放出します。

レニンはアンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンⅠという物質に変えるはたらきがあります。

更にアンジオテンシンⅠはACEという酵素によってアンジオテンシンⅡになります(ちなみにこれをブロックするのがACE阻害薬という降圧剤です)。

アンジオテンシンⅡは、血管を収縮させて血圧を上げるはたらきがあります。また副腎という臓器に作用して、アルドステロンというホルモンを分泌させます。

アルドステロンは血液中にナトリウムを増やします(詳しく言うと、尿として捨てる予定だったナトリウムを体内に再吸収します)。血液中のナトリウムが増えると血液の浸透圧が上がるため、ナトリウムにつられて水分も血液中に引き込まれていきます。これにより血液量が増えて血圧も上がるという仕組みです。

通常であればこのRAA系は、血圧が低くなった時だけ作動する仕組みです。しかし血圧が高い状態が持続している方は、このRAA系のスイッチが不良になってしまい、普段からRAA系システムが作動してしまっていることがあります。

カンデサルタンをはじめとしたARBは、アンジオテンシンⅡのはたらきをブロックすることで、RAA系が作動しないようにします。すると血圧を上げる物質が少なくなるため、血圧が下がるというわけです。

Ⅱ.臓器保護作用

カンデサルタンには臓器保護作用があります。

具体的には心臓・腎臓や脳に対して、これらの臓器が傷付くのを防いでくれるのです。

心臓が傷んでしまい、十分に機能できなくなる状態を「心不全」と呼びます。高血圧は心不全のリスクになるため、カンデサルタンの降圧作用はそれ自体が心保護作用になります。

またそれ以外にも先ほど説明したRAA系の「アンジオテンシンⅡ」は心臓の筋肉(心筋)の線維化を促進し、これも心臓の力を弱める原因となります。

カンデサルタンはアンジオテンシンⅡのはたらきをブロックしてくれるため、これも心保護作用になります。

実際、カンデサルタンのようなARBは心不全に対しての第一選択薬となっています。

特にカンデサルタンの先発品である「ブロプレス」は心不全(軽症~中等症)に対して保険適応を持っており、心不全に対する効果がしっかりと調査されています。

ブロプレスによって、

  • EF(左室駆出率)の増加
  • LVDd(左室拡張末期径)、LVDs(左室収縮末期径)の減少
  • CTR(心胸郭比)の減少
  • 左室心筋重量の減少
  • BNP(脳性ナトリウムペプチド)の減少

が得られる事が報告されています。これらはいずれも心不全の改善を示唆する所見になります。ジェネリック医薬品であるカンデサルタンも同じような効果が得られる事が期待できます。

また腎臓に対しても同様です。

腎臓が傷んでしまい、十分に機能できなくなる状態は「腎不全」と呼ばれ、これも高血圧が発症リスクになるため、カンデサルタンの降圧作用はそれ自体が腎保護作用になります。

アンジオテンシンは腎臓の線維化も促進し、これも腎不全の原因になるのですが、カンデサルタンは同様の機序で腎臓の線維化を抑え、腎保護作用を発揮します。

4.カンデサルタン錠の副作用

カンデサルタンの副作用はどのようなものがあるのでしょうか。またカンデサルタンは安全はお薬なのでしょうか、それとも副作用が多いお薬なのでしょうか。

カンデサルタンはジェネリック医薬品であるため副作用発生率の詳しい調査は行われていません。しかし先発品の「ブロプレス」においては副作用発生率の報告があります。

全体的な印象としてカンデサルタンをはじめとしたARBは安全性が高いお薬です。高血圧の患者さんは多く、ARBを処方する機会も非常に多いのですが、適正に使用していれば重篤な副作用に出会うことはほとんどありません。

ブロプレスの副作用発生率は約5.2~24.4%と報告されており、カンデサルタンも同程度だと思われます。

生じうる副作用としては、

  • 発疹、湿疹、じんましん
  • めまい、ふらつき、たちくらみ
  • 頭痛
  • 不眠
  • 悪心・嘔吐
  • 倦怠感
  • 脱力感

などがあります。頭痛やめまいはカンデサルタンは血圧を下げてしまうことによって生じる症状です。

また血液検査値の異常の報告もあります。

  • 肝酵素(AST、ALT、LDH、ɤGTPなど)上昇
  • CK(CPK)上昇
  • 総コレステロール上昇
  • 赤血球減少
  • クレアチニン上昇
  • BUN上昇
  • カリウム上昇

などです。

カンデサルタンは「アルドステロン」というホルモンのはたらきを弱めますが、アルドステロンは本来、体内のナトリウムを増やし、その代り体内のカリウムを減らすはたらきがあります(ナトリウムを尿から再吸収し、カリウムを尿に排泄します)。

カンデサルタンはこの作用を止めてしまうため、体内のカリウムが増えすぎてしまうことがあるのです。

そのためARBを長期間副作用されている方は定期的に血液検査などで肝機能、腎機能、電解質(カリウムなど)をチェックしておくことが望ましいでしょう。

また、稀ですが重篤な副作用として

  • 血管浮腫
  • ショック、失神、意識消失
  • 急性腎不全
  • 高カリウム血症
  • 肝機能障害、黄疸
  • 無顆粒球症
  • 横紋筋融解症
  • 間質性肺炎
  • 低血糖

などが報告されています。

また、カンデサルタンは

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある方
  • ラジレスを投与中の糖尿病の方(ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)

は原則服薬することが出来ません。

妊娠中の方が服薬できないのは、妊娠中期及び末期にARBを投与された患者さんの赤ちゃんに羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、 高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、 頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたという報告があるためです。

難しい名前をたくさん挙げましたが、要するに妊婦さんがカンデサルタンなどのARBを服薬すると赤ちゃんに奇形が発生する確率が高くなる、という事です。

またラジレスというお薬とカンデサルタンのようなARBは原則併用できません。これはラジレスとカンデサルタン(ARB)の併用で非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されているためです。

ただし、どうしても他の降圧剤で治療できない高血圧症の方に限り、慎重に併用することは認めれています。

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5.カンデサルタンの用法・用量と剤形

カンデサルタンは、

カンデサルタン錠 2mg
カンデサルタン錠 4mg
カンデサルタン錠 8mg
カンデサルタン錠 12mg

カンデサルタンOD錠 2mg
カンデサルタンOD錠 4mg
カンデサルタンOD錠 8mg
カンデサルタンOD錠 12mg

の8剤形があります。

先発品のブロプレスはOD錠がありませんが、ジェネリック医薬品のカンデサルタンにはOD錠もあります。

OD錠というのは「口腔内崩壊錠」の事です。これは唾液に触れると溶けるタイプの錠剤で、水無しでも服用できるというメリットがあります。飲み込みの力が低下している高齢者や水が手元にない外出先で服用する事が多い方に役立つ剤型です。

カンデサルタンの使い方は、

<高血圧症>
通常、成人には1日1回4~8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。

<腎実質性高血圧症>
通常、成人には1日1回2mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。

と書かれています。

ちなみにカンデサルタンを服薬してからどれくらいで効果を判定すれば良いのでしょうか。これは明確に決まっているわけではありませんが、通常2週間程度で効果は現れはじめます。しっかりとした効果を判定するには「約1カ月」程度を考えます。

6.カンデサルタン錠が向いている人は

以上から考えて、カンデサルタンが向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。

カンデサルタンの特徴をおさらいすると、

・降圧作用は中程度
・心臓・腎臓などの臓器保護作用がある
・ジェネリック医薬品であり薬価が安い

というものでした。

カンデサルタンの先発品である「ブロプレス」は古い部類に属するARBでもあり、今となってはそこまで多く処方されているARBではありません。更にブロプレスを発売している武田薬品は、2012年に「アジルバ」というARBを発売したため、現在はアジルバに力を入れています。そのため、ブロプレスはあまり積極的に宣伝されておらず、更に処方される頻度が少なくなっています。

それに伴い、ジェネリック医薬品であるカンデサルタンもそこまで多く処方されるお薬ではありません。

しかしこれは、カンデサルタンが使えないお薬だという事ではありません。

これはARBすべてに言える事ですが、単に血圧を下げるだけでなく臓器保護作用を持つカンデサルタンは、心不全・腎不全・脳梗塞の既往があるなどの臓器保護が必要な方には良い適応となります。

特にカンデサルタンは、先発品のブロプレスにおいて心不全の適応があり、また心不全への研究報告がしっかりと行われているため、心不全にARBを検討する際は使用しやすいお薬になります。

またジェネリック医薬品であるカンデサルタンは、薬価が安いのも大きなメリットです。ARBは薬価が高いお薬ですので、ジェネリック医薬品は経済的負担を大きく軽減してくれます。

7.先発品と後発品は本当に効果は同じなのか?

カンデサルタンは「ブロプレス」というお薬のジェネリック医薬品になります。

ジェネリックは薬価も安く、剤型も工夫されているものが多く患者さんにとってメリットが多いように見えます。

しかし「安いという事は品質に問題があるのではないか」「やはり正規品の方が安心なのではないか」とジェネリックへの切り替えを心配される方もいらっしゃるのではないでしょうか。

同じ商品で価格が高いものと安いものがあると、つい私たちは「安い方には何か問題があるのではないか」と考えてしまうものです。

ジェネリックは、先発品と比べて本当に遜色はないのでしょうか。

結論から言ってしまうと、先発品とジェネリックはほぼ同じ効果・効能だと考えて問題ありません。

ジェネリックを発売するに当たっては「これは先発品と同じような効果があるお薬です」という根拠を証明した試験を行わないといけません(生物学的同等性試験)。

発売したいジェネリック医薬品の詳細説明や試験結果を厚生労働省に提出し、許可をもらわないと発売はできないのです、

ここから考えると、先発品とジェネリックはおおよそ同じような作用を持つと考えられます。明らかに効果に差があれば、厚生労働省が許可を出すはずがないからです。

しかし先発品とジェネリックは多少の違いもあります。ジェネリックを販売する製薬会社は、先発品にはないメリットを付加して患者さんに自分の会社の薬を選んでもらえるように工夫をしています。例えば飲み心地を工夫して添加物を先発品と変えることもあります。

これによって患者さんによっては多少の効果の違いを感じてしまうことはあります。この多少の違いが人によっては大きく感じられることもあるため、ジェネリックに変えてから調子が悪いという方は先発品に戻すのも1つの方法になります。

では先発品とジェネリックは同じ効果・効能なのに、なぜジェネリックの方が安くなるのでしょうか。これを「先発品より品質が悪いから」と誤解している方がいますが、これは誤りです。

先発品は、そのお薬を始めて発売するわけですから実は発売までに莫大な費用が掛かっています。有効成分を探す開発費用、そしてそこから動物実験やヒトにおける臨床試験などで効果を確認するための研究費用など、お薬を1つ作るのには実は莫大な費用がかかるのです(製薬会社さんに聞いたところ、数百億という規模のお金がかかるそうです)。

しかしジェネリックは、発売に当たって先ほども説明した「生物学的同等性試験」はしますが、有効成分を改めて探す必要もありませんし、先発品がすでにしている研究においては重複して何度も同じ試験をやる必要はありません。

先発品と後発品は研究・開発費に雲泥の差があるのです。そしてそれが薬価の差になっているのです。

つまりジェネリック医薬品の薬価は莫大な研究開発費がかかっていない分が差し引かれており先発品よりも安くなっているということで、決して品質の差が薬価の差になっているわけではありません。

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