ジゴキシン錠の効果と副作用

ジゴキシン錠(一般名:ジゴキシン)は1961年から発売されている古いお薬で、心不全の治療薬となります。

心不全治療薬の中でもジゴキシンは「強心薬」と呼ばれ、心臓のはたらきを強めることで心不全を改善します。古いお薬であるため、現在では第一選択として用いられることは少なくなってきましたが、心不全の症状や程度によっては現在でも使われることがあります。

心不全に用いるお薬は多くのものがあり、、その作用や特徴はそれぞれ違いがあります。その中でジゴキシンはどのような特徴のあるお薬で、どのような患者さんは使うお薬なのでしょうか。

ジゴキシンの効能や特徴を紹介していきたいと思います。

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1.ジゴキシン錠の特徴

まずはジゴキシンの特徴をざっくりと紹介します。

ジゴキシンのはたらきを簡単に言うと、

・心臓の収縮力を強めて
・心拍数を減らす

という事になります。

そのため、このような作用をもたらすことで心不全の改善が得られると判断される症例には用いられるお薬になります。

具体的には、頻脈性の心房細動を合併した心不全には現在でも用いられることがあります。心収縮力を上げる事で心不全を改善させ、心拍数を減らす事で頻脈のコントロールが行えるという一石二鳥の効果が期待できるからです。

デメリットとしては、中毒域に入りやすいお薬だという事があります。治療をするのにちょうどいい血中濃度と、中毒になってしまい危険な血中濃度の差が小さいため、時にジギタリス中毒が生じる可能性があります。特に高齢者や腎機能が低下している方では注意しなくてはいけません。

ジゴキシンは1961年発売という古いお薬で、近年では安全性も高く、効果も優れている心不全治療薬が増えてきたため、ジゴキシンが使われる頻度は少なくなっています。

以上からジゴキシンの特徴として次のような点が挙げられます。

【ジゴキシンの特徴】

・現在では心不全に使用される頻度は減ってきている
・収縮力の低下した心不全を改善してくれる
・心拍数を下げることで頻脈を改善してくれる
・中毒域が近く、ジギタリス中毒に注意(特に高齢者や腎機能が悪い人)

2.ジゴキシン錠はどんな疾患に用いるのか

ジゴキシンはどのような疾患に用いられるのでしょうか。ジゴキシンの添付文書には、次のように記載されています(2015年7月現在)。

【効能又は効果】

・次の疾患に基づくうっ血性心不全(肺水腫、心臓喘息などを含む。)

先天性心疾患、弁膜疾患、高血圧症、虚血性心疾患(心筋梗塞、狭心症など)、 肺性心(肺血栓・塞栓症、肺気腫、肺線維症などによるもの)、その他の心疾 患(心膜炎、心筋疾患など)、腎疾患、甲状腺機能亢進症ならびに低下症など

・心房細動・粗動による頻脈
・発作性上室性頻拍
・次の際における心不全および各種頻脈の予防と治療

手術、急性熱性疾患、出産、ショック、急性中毒

難しい用語がたくさん並んでいますが、先ほど説明した通り、

・心収縮力を上げて心不全を改善させる
・心拍数を下げて頻脈を改善させる

ことが主なはたらきですので、適応もそれに準じた疾患であり、「心不全」と「頻脈(心房細動・心房粗動によるもの)」になります。

心不全というのは、心臓のはたらきが低下してしまう疾患です。心臓は全身に血液を送るはたらきがあり、心不全になってしまうとそれが行えなくなります。全身に十分な血液が届かないため、疲労感や息切れ、四肢の冷感などが認められ、また心臓が血液を全身に送れない分だけ、体液がどんどん溜まってしまうため、全身のむくみや肺水腫(肺に水が溜まる事)が生じます。

ジゴキシンは心臓の収縮力を高めることで、全身に血液を送れるようにし、これらの症状を改善させる事が期待できます。

また、ジギタリスは心拍数を下げる作用があります。その作用は強くはないのですが、これによって頻脈性の不整脈に対して効果が得られることがあります。

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3.ジゴキシン錠にはどのような作用があるのか

ジゴキシンは「ジギタリス製剤」と呼ばれており、ジギタリスという植物に含まれる成分になります。昔からジギタリスは民間療法で用いられていたようですが、強心作用がある事が発見され、以降は心不全の治療薬として世界的に用いられてきました。

ジギタリスは主に次の作用によって心不全を改善させていると考えられています。

Ⅰ.強心作用

ジゴキシンは心臓の収縮する力を上げるはたらき(強心作用)があります。これにより心臓がしっかりと全身に血液を送れるようになるため、心不全の改善が得られます。

では、どのようにして強心作用をもたらしているのでしょうか。

ジゴキシンは心臓の細胞内のNa(ナトリウム)イオン濃度を増加させるはたらきがあります。細胞内のNaイオン濃度が上昇すると、NaイオンとCa(カルシウム)イオンの交換が行われ、今度は細胞内のCaイオン濃度が上がります。Caイオンは心臓の筋肉(心筋)を収縮させるはたらきがあるため、これによって心臓が強く収縮しやすくなり、心臓のポンプとしてのはたらきを取り戻しやすくなります。

このような機序によって、ジゴキシンは心収縮力を増加させ、心不全を改善させます。

強心作用のあるジゴキシンは、心臓がより強く収縮するとまずい疾患においては禁忌(絶対使ってはいけない)となっています。具体的には、大動脈弁狭窄症などです。

大動脈弁狭窄症では、心臓から全身に血液を送り出す出口である大動脈の弁が狭くなっています。ただでさえ狭い出口を頑張って血液が通っているのに、そこで更に心臓の収縮を強くしてしまうと、心臓の内圧が上がりすぎてしまいます。これは心臓を更に傷めたり、心破裂などの原因にもなり危険です。

また、心不全は心臓が疲れ切っている状態ですので、疲れ切っている心臓を無理矢理はたらかせる強心薬は、更に心臓を疲れさせてしまう可能性もあります。そのため、心不全の程度によっては強心薬は使わない方が良い場合もあり、ジギタリスがどんな心不全にも適したお薬だというわけではありません。

高用量のジゴキシンの長期投与や女性患者さんへのジゴキシンの投与は予後をかえって悪化させるという報告もあるため、心不全に対してジゴキシンを使うかどうかは心臓に精通した循環器科医にしっかりと判断してもらう必要があります。

Ⅱ.徐脈作用

ジギタリスは、心臓の収縮力を上げますが、脈拍数は下げる方向にはたらきます。これはジギタリスが交感神経(興奮の神経)を抑制し、副交感神経(リラックスの神経)を刺激するためだと考えられています。

特に心臓にある房室結節という心拍数に影響を与える部位の副交感神経を刺激するため、心拍数の低下が得られます。

ただしジギタリスの心拍数を下げる作用は強くはないため、不整脈の治療として第一選択になるわけではありません。しかし、心不全の患者さんに頻脈性の不整脈が生じた時には心拍数を下げる効果が期待できます。

ジギタリスが頻脈性の心房細動に伴う心不全によく用いられるのはこのためです。ジゴキシン1剤で心不全の改善と頻脈性の不整脈のコントロールといった一石二鳥の効果が期待できます。

しかし心拍数を下げるはたらきがあるという事は、これ以上心拍数を下げたらまずい状況では使う事は推奨されないということでもあります。具体的には、房室ブロック、洞房ブロックなどの徐脈性の不整脈がある方に対してはジゴキシンを投与することは禁忌となっています。

Ⅲ.利尿作用

ジゴキシンには利尿作用がある事が報告されています。

これは、心収縮力が上がることで腎臓に届く血流が増えること、腎臓においてNaイオンの再吸収を抑制するはたらきがあることが理由だと考えられています。

心不全は心臓が十分に血液を循環させられないため、体液が過剰となってしまって身体のいたるところに水がたまりやすくなってしまいます。身体に体液が溜まれば、「浮腫」として出現しますし、肺に水が溜まれば「肺水腫」となり呼吸苦の原因となります。

ジゴキシンは利尿作用によって、余分な体液を尿として身体の外へ出してくれるため、これも心不全症状の改善に貢献します。

4.ジゴキシン錠の副作用

ジゴキシンにはどんな副作用があるのでしょうか。

ジギタリスが脳を刺激することにより

・食欲不振、悪心、嘔吐、下痢

などの消化器系の副作用が出る可能性が報告されています。また、

・黄視、緑視、複視

などの視覚異常が認められる可能性があることも報告されています。

他にも

・めまい、頭痛、せん妄

などの精神症状や

・不整脈

などの循環器症状の報告もあります。

ジゴキシンの重篤な副作用としては、「ジギタリス中毒」や「非閉塞性腸間膜虚血」が挙げられます。ジギタリス中毒はジギタリスの血中濃度が高くなりすぎることにより、上記で紹介した副作用がより重篤となって出現します。

高度の徐脈が生じたり、危険な不整脈が生じたりすることもあります。

ジギタリスの有効治療血中濃度範囲は一般的に 0.5~2.0ng/mlだと添付文書には記載されていますが、実際はもっと低くても有効なのではないかという指摘もあります。少なくとも、2.0ng/mlを超えるとジギタリス中毒の危険性が高まります。ジギタリス中毒を防ぐため、定期的に血液検査でジゴキシン濃度を測定し、この治療域に収まっているのかを確認しないといけません。

ただし、どこからが中毒域なのかは明確に決まっているわけではなく、高齢者や腎機能の悪い方は治療域内の血中濃度であってもジギタリス中毒が出現する可能性はあります。

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5.ジゴキシン錠の用法・用量と剤形

ジゴキシンは次の剤型が発売されています。

ジゴキシン錠(ジゴキシン) 0.0625mg
ハーフジゴキシン錠(ジゴキシン) 0.125mg
ジゴキシン錠(ジゴキシン) 0.25mg

の計3剤型が発売されています。

ジギタリスは治療域(治療するのにちょうど良い血中濃度)と中毒域(ジギタリス中毒が生じる血中濃度)が近いため、細かい調節が必要とされるお薬です。そのため、細かい用量調整がしやすいため、3つの剤型が用意されています。

「ハーフジゴキシン」と「ジゴキシン」という異なる薬名になっていますが、ハーフジゴキシンは、ジゴキシンを半分に割ったものと同じで、中身が違うわけではありません。

ジゴキシンの使い方は、

通常成人に対して

1. 急速飽和療法(飽和量:1.0 ~ 4.0mg)

初回0.5~1.0mg、以後0.5mg を6~8時間毎に経口投与し、十分効果のあらわれるまで続ける。

2. 比較的急速飽和療法を行うことができる。
3. 緩徐飽和療法を行うことができる。
4. 維持療法

1日0.25~0.5mg を経口投与する。

と書かれています。

急速飽和療法は昔に行われていた方法で現在ではあまり行れていません。現在は維持療法として用いることが多く、1日0.25~0.5mgの範囲内で使用します。ただしジギタリス中毒を予防するため、可能な限り低用量での使用が望まれます。

ジゴキシンは半減期が約22~30時間ほどのお薬です。半減期とは、お薬の血中濃度が半分になるまでにかかる時間のことで、そのお薬の作用時間の一つの目安になる数値です。半減期には幅がありますが、1回の投与でおおよそ1日持つと考えられます、

6.ジゴキシンが向いている人は?

以上から考えて、ジゴキシンが向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。

ジゴキシンの特徴をおさらいすると、

・現在では心不全に使用される頻度は減ってきている
・収縮力の低下した心不全を改善してくれる
・心拍数を下げることで頻脈を改善してくれる
・中毒域が近く、ジギタリス中毒に注意(特に高齢者や腎機能が悪い人)

などがありました。

現在では優れた心不全治療薬が多くなってきたこと、そしてジギタリス中毒などのリスクを考えると、心不全に対して最初から用いるお薬ではないでしょう。

しかし、メリットもあるお薬であるため、他の心不全治療薬で充分な効果が得られなかった患者さんに対して検討されるお薬だと思われます。しかし特に腎機能の悪い方や高齢者に使用する場合は、ジギタリス中毒にならないよう注意が必要です。

また女性に使用する際の予後があまり良くないという報告もありますので、女性に使えないわけではありませんがその適応は主治医にしっかりと判断してもらう必要があるでしょう。

7.ジゴキシン錠の薬価

ジゴキシンの薬価はどれくらいなのでしょうか。

薬価は2年に1回改訂されますが、2015年5月の薬価基準収載では次のように薬価が設定されています。

ジゴキシン錠(ジゴキシン) 0.0625mg 9.6円
ハーフジゴキシン錠(ジゴキシン) 0.125mg 9.6円
ジゴキシン錠(ジゴキシン) 0.25mg 9.6円

(2015年7月現在)

なお薬価の改訂は定期的に行われているため、ジゴキシンの薬価も今後、変更される可能性がありますことをご了承下さい。最新の薬価は、厚生労働省のサイトや製薬会社のサイトにてご確認下さい。

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