ザファテック錠の効果と副作用

ザファテック錠(一般名:トレラグリプチン)は2015年から発売されている糖尿病の治療薬になります。糖尿病の治療薬の中でも「DPP4阻害薬」という種類に属します。

ザファテックはインスリンの分泌量を増やすことで血糖値を下げるお薬になります。しかし古い糖尿病治療薬と異なり、インスリンを過剰に分泌させない工夫がされており、これにより低血糖のリスクがほとんどない安全性に優れるお薬になります。

更にザファテックは1週間に一度の服用で良いという、非常に手間の少ないお薬になります。

糖尿病治療薬にもたくさんの種類のお薬があります。これらの中でザファテックはどのような位置付けになるのでしょうか。

ザファテックの効果や特徴、どのような方に向いているお薬なのかについてみていきましょう。

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1.ザファテックの特徴

まずはザファテック錠の特徴について、かんたんに紹介します。

ザファテックはインクレチンというホルモンの量を増やすことで、安全に血糖を下げるお薬になります。またその作用時間は非常に長く、1週間に一度の服薬で効果が持続します。

インクレチンは血糖を下げる「インスリン」を分泌させるホルモンですが、血糖値に応じて分泌量が変わるという特徴を持っています。

血糖が高い時はインクレチンは多く分泌されるため血糖を下げますが、血糖が低い時はインクレチンは分泌されなくなり血糖は下がりません。インクレチンは血糖値を感知しながら分泌量が変化するホルモンなのです。

そしてここに作用させることで安全に血糖を下げることを可能にしたのがザファテックをはじめとしたDPP4阻害薬です。

ザファテックはDPP4という酵素のはたらきを阻害します。DPP4はインクレチンを分解させる酵素なので、DPP4が阻害されるとインクレチンが分解されなくなり、インクレチンの濃度が上がります。ザファテックはインクレチンの量を増やすことで安全に血糖を下げることが出来るのです。

DPP4阻害薬にもいくつかのお薬がありますが、その中でのザファテックはどのような位置づけでしょうか。

ザファテックの最大の特徴はその作用時間の長さです。1回服用すると効果は1週間持続するため、1週間に一度の服薬になります。そして1週間に一度の服薬でも、毎日服用するDPP4阻害薬と同等の効果がある事が確認されています。これは毎日の服薬が面倒だと感じている方にとっては大きなメリットになります。

またザファテックは他のDPP4阻害薬と異なり、腎機能が極めて悪い方には禁忌(絶対に使用できない)となっています。DPP4阻害薬のほとんどは腎機能が悪い方は減量して投与する必要がありますが、ザファテックは高度の腎機能障害の患者さんには禁忌となっているため、該当する方は他のDPP4阻害薬を選択しなければいけません。

以上からザファテック錠の特徴として次のようなことが挙げられます。

【ザファテック錠の特徴】

・DPP4阻害薬に属するお薬である
・インクレチンを増やすことで安全に血糖を下げる
・インクレチンに作用するため低血糖が生じにくい
・作用時間が非常に長く、1週間に1回の服用で良い
・腎機能が極めて悪い方は使えない

2.ザファテック錠はどんな疾患に用いるのか

ザファテック錠はどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には、次のように記載されています。

【効能又は効果】

2型糖尿病

ザファテック錠は血糖を下げる作用を持つお薬ですから、糖尿病に使われます。

血糖を下げる力がしっかりしている割に低血糖などの重篤な副作用を起こしにくいため、使いやすいお薬になります。実際、糖尿病治療を行う際にまず最初に使われることも多いです。

糖尿病には1型と2型があります。

1型は遺伝性の疾患で、膵臓に存在するβ細胞と呼ばれるインスリンを分泌する細胞が破壊されてしまっている疾患です。β細胞が破壊されてしまっていればインスリンが分泌できないため、血糖は高くなってしまいます。

2型は一般的な糖尿病で、糖分を摂取しすぎたり肥満などによってインスリンの効きが悪くことで生じてしまうものです。

ザファテックは2型糖尿病に対して用いられます。2型糖尿病ではまずはお薬を使う前に食事療法(規則正しくバランスの良い食事を指導する)や運動療法(適度な運動を指導する)が行われます。

これら食事療法や運動療法を行っても改善が得られない時、ザファテックのようなお薬が検討されます。

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3.ザファテックにはどのような作用があるのか

ザファテックはインクレチンというホルモンを増やすことで血糖を下げて糖尿病を改善するお薬です。

ここではザファテックの詳しい作用について紹介します。

なお、Ⅱ.Ⅲ.Ⅳ.Ⅴ.の作用については、現時点では「このような作用もある可能性がある」というもので、人間において確実に効果が報告されているものではありません。

Ⅰ.インクレチンの分解を抑える

ザファテックはインクレチンというホルモンに作用するお薬ですので、ザファテックの作用機序を知るには、まずはインクレチンについて知らなければいけません。

インクレチンというのは、私たちの身体の中に元々あるホルモンで、GLP-1(Glucagon-Like Peptide1)やGIP(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide)などがあります。

インクレチンはインスリン(血糖を下げるホルモン)を増やしたり、グルカゴン(血糖を上げるホルモン)を減らすことで血糖値を下げるはたらきを持ちます。

インクレチンは、ただ血糖を下げる指令を出すだけではありません。インクレチンのすごいところは血糖が下がりすぎないような仕組みを持っていることです。インクレチンは血糖が高い時だけ分泌され、血糖が低い時には分泌されないという仕組みを持っており、これによって血糖が高い時のみ血糖を下げ、血糖が低い時はそれ以上血糖を下げないのです。

糖尿病治療を行う際、SU薬などのお薬はインスリンそのものの分泌量を増やします。これはしっかりと血糖を下がりますが、血糖が低い時も更に下げてしまうため、低血糖が生じる可能性があります。低血糖は意識レベルが低下し、最悪の場合は命にも関わるような重篤な副作用です。

これに対してザファテックをはじめとしたDPP4阻害薬は、インスリンそのものを増やすのではなく、このインクレチンを増やします。インクレチンが増えれば必要な時だけインスリンの分泌量が増え、血糖が低い時にはそれ以上血糖を下げないという事が可能になります。

DPP4阻害薬は、DPP4という酵素のはたらきをブロックするお薬になります。DPP4はインクレチンを分解する酵素になります。そのため、DPP4を阻害するとインクレチンが分解されにくくなり、インクレチンの量が増えます。

インクレチンの量が増えれば、血糖が高い時にはよりしっかりと血糖を下げてくれつつ、血糖が低くなってしまったときには血糖を下げすぎない、という理想的な治療が可能になります。

Ⅱ.膵臓のβ細胞を保護する

ザファテックをはじめとしたDPP4阻害薬は、膵臓のβ細胞を保護する作用があるのではないかと推測されています。

膵臓β細胞はインスリンという血糖を下げるホルモンを作る細胞ですので、β細胞が保護されればインスリンの分泌がスムーズに行えるようになり、血糖も上昇しにくくなります。

実際、動物実験にてDPP4阻害薬が膵臓β細胞を増殖されるという報告がされています。ヒトでも同じような効果がある可能性は十分にあり、今後の報告が待たれるところです。

糖尿病治療薬の中には、このβ細胞を傷付けてしまうものもあります。例えばβ細胞を直接刺激してインスリンを分泌させるお薬にSU薬(スルホニルウレア薬)があります。

SU薬は血糖を下げる力は強力で頼れるお薬なのですが、β細胞から無理矢理インスリンを「絞り出す」ような作用のため、長期的に見るとβ細胞が傷ついてしまいます。実際、長期間SU薬を使用していると、だんだんと効きが悪くなることが知られており、これを二次無効と呼びます。

二次無効は、SU薬によってβ細胞がダメージを受けすぎた結果生じるものです。

これに対してDPP4阻害薬は、β細胞を傷付けるのではなく、反対に保護するような作用があることが推測されています。

Ⅲ.インスリンの効きを良くする

DPP4阻害薬は、インスリンの量を増やして血糖を下げるだけでなく、インスリンの効きを良くすることでインスリンが効率よくはたらけるようにする作用もあります。

これを「インスリン抵抗性の改善」と呼びます。

インスリンは血液中の糖分を筋肉や脂肪組織などの末梢組織に取り込ませるはたらきがあります。そして末梢組織は、この取り込んだ糖分を元に生命活動などの必要な活動を行います。

DPP4阻害薬は、インスリンが末梢組織に取り込まれやすいようにしてくれるという作用があります。このような作用からもDPP4阻害薬はしっかりと血糖を下げてくれるのだと考えられています。

Ⅳ.食欲抑制作用

DPP4阻害薬はインクレチンの分解を抑えることで、インクレチンの量を増やすはたらきがあります。

インクレチンの中のGLP-1は食欲中枢にはたらきかけ、食欲を抑えるはたらきがあることが報告されています。

となると、GLP-1を増やす作用があるザファテックにもこの作用があることが推測されます。

Ⅴ.心保護作用

同じくインクレチンの中のGLP-1は、ナトリウムの排泄を促進することで血圧を下げたり、心筋(心臓の筋肉)を保護する作用があり、これにより心保護作用を持つ可能性が報告されています。

となると、GLP-1を増やす作用があるザファテックにも心保護作用があることが推測されます。

Ⅵ.長く効き続ける

ザファテックは1回の服薬で1週間も効果が持続します。

DPP4阻害薬は、その作用をしっかりと発揮するためにはDPP4という酵素の約80%以上を阻害していないといけないと考えられていますが、ザファテックは投与7日後時点でもDPP4を77.4~79.0%阻害していたことが確認されています。

4.ザファテックの副作用

ザファテックにはどのような副作用があるのでしょうか。ザファテックをはじめとしたDPP4阻害薬は安全性が高いお薬になります。

副作用の発生率は11.4%前後と報告されています。1日1回服用するタイプのDPP4阻害薬と比べるとこの数値は低めであり、ザファテックはゆっくり長く効くような作用のため、副作用も生じにくいのかもしれません。

生じる副作用としては、

  • 鼻咽頭炎
  • 発疹
  • 心房細動

などが報告されています。

また検査値の異常としては、

  • 肝臓系酵素の上昇(AST、ALT、ɤGTPなど)
  • リパーゼ上昇

などが報告されています。ザファテック服用中は定期的に血液検査を行うことが望ましいでしょう。

稀ですが重大な副作用として、

  • 低血糖症
  • 急性膵炎(類薬にて)
  • 腸閉塞(類薬にて)

が報告されています。急性膵炎と腸閉塞はザファテックでは確認されていない副作用ですが、他のDPP4阻害薬で確認されているため、「ザファテックでも生じる可能性はある」として記載されています。

糖尿病治療薬の中には体重増加をきたすものが少なくありませんが、ザファテックをはじめとしたDPP4阻害薬は体重増加をほとんどきたしません。

ザファテックは投与してはいけない方がいます。下記に該当する方はザファテックを服用できませんので、該当しないかどうか注意しましょう。

  • 高度の腎機能障害患者又は透析中の末期腎不全患者

DPP4阻害薬のほとんどは腎機能が悪い方では投与量を減量しなくてはいけません(トラゼンタ以外)。ザファテックも腎機能が悪い方は減量の必要があるのですが、上記のように極めて腎機能が悪い場合は投与不可となります。

また下記に該当する方は、ザファテックで治療するのではなくよりインスリン製剤による厳格な治療が必要になり、同様にザファテックを使用することは出来ません。

  • 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者さん
  • 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1 型糖尿病の患者さん

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5.ザファテックの用法・用量と剤形

ザファテックは、

ザファテック錠 50mg
ザファテック錠 100mg

の2剤型があります。

ザファテックの使い方は、

通常、成人には100mgを1週間に1回経口投与する。

となっています。

ザファテックは腎機能が悪い方は投与量を減らす必要があります(他のDPP4阻害薬の多くも同様です)。50mg錠は腎機能が悪い方が使う用に発売されていますので、腎機能障害がある方は主治医に服薬量を調整してもらいましょう。

また極めて腎機能が悪い場合はザファテックは禁忌(投与出来ない)となりますので注意してください。

1週間に1回の服薬となりますので、飲み忘れのないように注意しなくてはいけません。必ず毎週同じ曜日、同じ時間帯に服用するようにしてください。

万が一飲み忘れてしまった場合の対処法としては、

次の予定日以降に気づいた場合は、気づいたときに1錠のみ、以降は予定通り服用するように指導すること。絶対に2錠まとめて服用しないこと。

と記載されています。

ザファテック100mgは、アログリプチン(商品名ネシーナ)25mgと比較して非劣性(効果が劣っていない)という事が報告されており、週1回の投与でしっかりと効果があることが確認されています。

血糖の平均値であるHba1cをおおよそ0.7~0.8前後下げると報告されています(25mg/日の服用を一定期間続けた場合)(個人差はあります)。

6.ザファテック錠が向いている人は?

以上から考えて、ザファテック錠が向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。

ザファテック錠の特徴をおさらいすると、

・DPP4阻害薬に属するお薬である
・インクレチンを増やすことで安全に血糖を下げる
・インクレチンに作用するため低血糖が生じにくい
・作用時間が非常に長く、1週間に1回の服用で良い
・腎機能が極めて悪い方は使えない

というものでした。

ザファテックをはじめとしたDPP4阻害薬は、効果がしっかりある割に安全性が高いため、使い勝手の良いお薬になります。そのため、糖尿病治療を考えたときにまず最初に用いられることの多いお薬です。

また体重増加を比較的きたしにくいことも利点でしょう。

ザファテックの一番の利点は、週1回の服薬で良いという点です。そのため毎日服用するのが面倒・手間だという方にはお勧めしやすいお薬となります。

意外なデメリットとしては薬価の高さが挙げられます。新薬というのはどうしても薬価が高くなりがちです。DPP4阻害薬も日本では2009年から発売が始まった新しいお薬であるため、他の糖尿病治療薬と比べると値段は高めなのです。

また高度の腎機能障害がある方は使う事が出来ませんので、腎機能が悪い方は別のDPP4阻害薬にした方が無難かもしれません。

糖尿病のお薬にはいくつか種類がありますが、大きく分けると3種類に分けられます。

1つ目が、血糖を下げるホルモンである「インスリン」の分泌を促すことで血糖を下げようとするお薬です。これには「スルホニル尿素(SU)薬」「グリニド系(速効型インスリン分泌促進薬)」「DPP4阻害薬」「GLP1作動薬」などがあります。

2つ目は、インスリン自体を分泌させるのではなく、インスリンの効きを高めることで血糖を下げるお薬です。これには「ビグアナイド(BG)剤」「チアゾリジン誘導体」などがあります。インスリンの作用は血液中の糖分を筋肉や脂肪などに取り込ませることですが、同じように血液中の糖分を筋肉や脂肪に取り込ませやすくするのがこれらのお薬の主な作用になります。

最後が、糖分を吸収しにくくしたり排泄しやすくするお薬です。血糖の吸収を穏やかにする「αグルコシダーゼ阻害剤」や、尿から糖をたくさん出すようにする「SGLT2阻害薬」などがあります。

この中でDPP4阻害薬であるザファテックは1つ目のインスリンの分泌を促すお薬になります。

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