アノレキシノン錠（一般名：メトクロプラミド）は、1965年から発売されている「プリンペラン」というお薬のジェネリック医薬品になります。
アノレキシノンは制吐剤になります。これはいわゆる「吐き気止め」の事です。
アノレキシノンは古いお薬ですが、現在でも吐き気に対して広く用いられています。吐き気に対する効果は優れていますが、ドーパミン受容体という部位に作用する特性上、注意すべき副作用もいくつかあります。
アノレキシノンはどのようなお薬で、どのような患者さんに向いているお薬なのでしょうか。
ここではアノレキシノンの特徴や効果・副作用についてみていきましょう。
目次
１．アノレキシノン錠の特徴
まずはアノレキシノンの特徴について、かんたんに紹介します。
アノレキシノンは嘔吐を抑えるために用いられる「吐き気止め」になります。中枢性嘔吐と末梢性嘔吐のどちらにも効果を発揮し、優れた効果があります。
注意点として、脳のドーパミンをブロックする作用により、震えや不随意運動などといった神経症状が稀に認められます。
| 【不随意運動】 自分の意志とは無関係に身体の一部が動いてしまう事 |
嘔吐には「中枢性嘔吐」と「末梢性嘔吐」の2つがあります。
中枢性嘔吐は、脳の延髄にある嘔吐中枢が刺激される事によって生じる嘔吐です。そして末梢性嘔吐は、胃などの消化管が刺激されることによって生じる嘔吐です。
アノレキシノンはこの中枢性嘔吐・末梢性嘔吐のどちらにも効果を示すお薬になります。そのため幅広い原因の嘔吐に効果を発揮してくれます。またその作用も強く、吐き気をしっかりと抑えてくれます。
アノレキシノンは古いお薬ですが今でも広く用いられています。その理由の1つは「幅広い嘔吐に対してしっかりと効果を示す」ためです。
中枢性嘔吐・末梢性嘔吐のどちらもしっかりと改善させてくれるアノレキシノンは非常に頼れるお薬なのです。
しかし一方で副作用には注意が必要な面もあります。アノレキシノンは副作用の頻度自体は多くはありません。そのため基本的には安全性は高いと考えてよいでしょう。
しかし中枢性嘔吐にも効果のあるアノレキシノンは、脳の中枢に作用し「ドーパミン」という神経伝達物質のはたらきをブロックするため、特有の副作用が出てしまうことがあるのです。
具体的には頻度は稀ながら、四肢のふるえや不随意運動などが認められる事があります。
脳のドーパミンが少なくなってしまう疾患に「パーキンソン病」があります。パーキンソン病では震えや不随意運動が生じますが、アノレキシノンは脳のドーパミンをブロックする事で人工的にパーキンソン病に似た状態を作ってしまうのです。これを「薬剤性パーキンソニズム」と言います。
またアノレキシノンはジェネリック医薬品ですので、先発品の「プリンペラン」と比べて薬価が安いという利点もあります。
以上からアノレキシノンの特徴として次のようなことが挙げられます。
| 【アノレキシノン錠の特徴】
・中枢性嘔吐・末梢性嘔吐のどちらにも効果がある |
２．アノレキシノン錠はどのような疾患に用いるのか
アノレキシノンはどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には次のように記載されています。
【効能又は効果】
〇次の場合における消化器機能異常（悪心・嘔吐・食欲不振・腹部膨満感）
胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胆嚢・胆道疾患、腎炎、尿毒症、乳幼児嘔吐、薬剤（制癌剤・抗生物質・抗結核剤・麻酔剤）投与時、胃内・気管内挿管時、放射線照射時、開腹術後
〇Ｘ線検査時のバリウムの通過促進
アノレキシノンは脳の嘔吐中枢のはたらきを抑えたり、消化管のドーパミン受容体をブロックすることで消化管の運動を活性化させ。吐き気を抑える作用があります。
そのため原因によらず、吐き気を生じる疾患に幅広く効果を示します。
アノレキシノンはこれらの疾患に対してどのくらいの有効性があるのでしょうか。
アノレキシノンはジェネリック医薬品ですので有効性に対する詳しい調査は行われていません。しかし先発品の「プリンペラン」では行われており、
- 胃炎、胃・十二指腸潰瘍における消化器機能異常に対する有効率は91.7%
- 胆嚢・胆道疾患における消化器機能異常に対する有効率は66.9%
- 腎炎における消化器機能異常に対する有効率は85.0%
- 尿毒症における消化器機能異常に対する有効率は78.8%
- 習慣性嘔吐、神経性嘔吐、自家中毒症等による乳幼児嘔吐に対する有効率は82.6%
- 胃腸炎による乳幼児嘔吐に対する有効率は96.3%
- 神経性食思不振による乳幼児嘔吐に対する有効率は65.9%
- 薬剤における消化器機能異常に対する有効率は81.8%
と報告されています。
同じ主成分からなるアノレキシノンもこれと同程度の有効率があると考えられます。
３．アノレキシノン錠にはどのような作用があるのか
アノレキシノンは、吐き気を抑える制吐剤になります。
これはどのような作用機序を持っているのでしょうか。アノレキシノンの主な作用について紹介します。
Ⅰ．消化管のドーパミン受容体をブロックする
アノレキシノンは、消化管（胃や腸など）に存在するドーパミン受容体をブロックするはたらきがあります（正確にはドーパミン受容体のうち、ドーパミン2受容体という受容体をブロックします）。
ドーパミン受容体は、ドーパミンがくっつく事で様々な作用を発揮します。消化管においてはドーパミン受容体にドーパミンがくっつくと、アセチルコリンという胃腸の動きを促進する物質の分泌を抑えるはたらきがあります。
つまりアノレキシノンが消化管のドーパミン受容体をブロックすると、胃腸の動きが活発になるという事です。
アノレキシノンは、ドーパミン受容体をブロックすることで胃腸の動きを活発にして、胃腸に食事が溜まっていることによる吐き気など（末梢性嘔吐）を改善させてくれる作用があります。
Ⅱ．脳の嘔吐中枢のはたらきを抑える
アノレキシノンは、脳幹（延髄）に存在する嘔吐中枢のはたらきを抑える作用があります。
嘔吐中枢が刺激されることで生じる嘔吐を中枢性嘔吐と呼びますが、これはドーパミンによって増強されます。
アノレキシノンは脳のドーパミンをブロックする事によって中枢性嘔吐に対する作用も有しているのです。
４．アノレキシノン錠の副作用
アノレキシノンにはどのような副作用があるのでしょうか。またその頻度はどのくらいでしょうか。
アノレキシノンは基本的には安全性は高いものの、副作用に注意が必要なお薬です。副作用の発生率自体は多くはないのですが、問題となる副作用が稀ながら引き起こす可能性があるのです。
アノレキシノンで報告されている一般的な副作用としては、
- 腹痛、下痢、便秘
- 眠気
- 頭痛
- めまい
などがあります。
腹痛や下痢、便秘などの胃腸症状はアノレキシノンが胃腸に存在するドーパミン受容体をブロックする事によって生じます。
また眠気や頭痛、めまいなどの神経症状は、アノレキシノンが中枢神経のドーパミン受容体をブロックする事によって生じます。
また注意すべき副作用として、
- 錐体外路症状
- 高プロラクチン血症
が挙げられます。
錐体外路症状というのは
- 四肢のふるえ
- 不随意運動（勝手に動いてしまう）
などの症状のことで、これは脳でドーパミンのはたらきがブロックされすぎることで生じます。アノレキシノンは消化管のドーパミンをブロックするはたらきを持ちますが、それだけでなく一部脳のドーパミンもブロックしてしまうのです。
脳のドーパミンが少なくなりすぎてしまう疾患に「パーキンソン病」がありますが、アノレキシノンはドーパミンをブロックする事で人工的にパーキンソン病のような状態を作ってしまう事があるのです（これを薬剤性パーキンソニズムと呼びます）。
錐体外路症状は命に直結する副作用ではないものの、患者さんの生活に大きな苦痛が生じるものであり、その発症はできる限り避けなくてはいけません。
また錐体外路症状によっては一度出てしまうとお薬を中止しても改善しない事もあります。そのため、これから長い人生がある方（小児や未成年など）は、特に起こさないようにすべき副作用になります。
実際アノレキシノンは「小児では錐体外路症状が発現しやすいため、過量投与にならないよう注意すること」と使用上の注意が書かれています。
高プロラクチン血症というのは、プロラクチンというホルモンが増えてしまう副作用で、これもドーパミンがブロックされるために生じます。
プロラクチンは乳汁を出すホルモンで、本来であれば授乳婦において上昇しているホルモンです。高プロラクチン血症が生じると男性でも胸が張り、乳汁が出てくるようになります。それだけでなく、乳がんや骨粗しょう症のリスクにもなる事が指摘されています。
ちなみに抗精神病薬（統合失調症の治療薬）などもアノレキシノンと同様にドーパミンをブロックする作用を持つため、錐体外路症状や高プロラクチン血症が生じることがあります。
また頻度は稀ながらもアノレキシノンで生じる重篤な副作用としては
- 悪性症候群
- 意識障害
- 痙攣
- ショック
などがあります。
悪性症候群とは高熱・筋強直・意識障害などが生じる副作用で、放置すれば死に至ることもある危険な副作用です。ドーパミン量の急な増減が原因であると考えられており、アノレキシノンを急激に増減させると発症しやすくなる事が知られています。
またアノレキシノンは
- 褐色細胞腫の疑いのある患者さん
- 消化管出血・穿孔の患者さん
- 消化管に閉塞のある患者さん
への使用は「禁忌（絶対にダメ）」となっています。
褐色細胞腫は、腎臓の上にある「副腎」という臓器に腫瘍が出来てしまう疾患です。副腎は様々なホルモンを分泌する臓器ですが、その中で副腎髄質という部位はカテコールアミンというホルモンを分泌します。
副腎髄質に腫瘍が出来てしまうと、カテコールアミンが大量に分泌されてしまいます。カテコールアミンは血圧を上げたり、代謝を促進させたりという作用がありますが、これが大量に分泌されると高血圧や頭痛、体重減少などの問題が出てきます。
アノレキシノンは褐色細胞腫のカテコールアミンの分泌を更に促進させてしまうことが報告されており、ここから褐色細胞腫が疑われる方に投与することは出来ません。
またアノレキシノンは消化管の運動を促すお薬になりますので、消化管の動きが活発になるとマズい状態においては使用すべきではありません。消化管に出血がある場合、出血を悪化させる恐れがありますし、穿孔（消化管に穴が開いている）している場合は消化管の外に食べ物が漏れやすくなってしまいます。
また消化管が閉塞しているのに、無理矢理消化管を動かしてしまうと、腸管内圧が上がり、消化管が破裂してしまう危険があるため、このような状態への使用も勧められていません。
５．アノレキシノンの用法・用量と剤形
アノレキシノンには、
アノレキシノン錠 5mg
の1剤形のみがあります。
アノレキシノンの使い方は、
通常成人10～30mgを2～3回に分割し、食前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
となっています。
アノレキシノンは食後に処方される事も少なくありませんが、正確には食前に投与することが推奨されており、食前投与によってもっとも高い効果が得られるお薬になります。
また注意点として、
小児では錐体外路症状が発現しやすいため、過量投与にならないよう注意すること。
と記載されています。
ドーパミン系に作用するアノレキシノンは神経症状の副作用を引き起こす事があり、特に小児では注意が必要になります。
６．アノレキシノン錠が向いている人は？
以上から考えて、アノレキシノンが向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。
アノレキシノンの特徴をおさらいすると、
| 【アノレキシノン錠の特徴】
・中枢性嘔吐・末梢性嘔吐のどちらにも効果がある |
というものでした。
アノレキシノンは中枢性嘔吐・末梢性嘔吐の両方に効果を示す吐き気止めであるため、吐き気でつらい思いをしている時には頼れるお薬になります。
しかし副作用の頻度自体は多くはないものの、注意すべき副作用があることから、漫然と投与して良いお薬ではありません。
吐き気がひどいとき、必要な期間のみ利用すべきお薬であると言えます。
また、小児にはなるべく使わないようにし、
- 褐色細胞腫の疑いのいある方
- 消化管出血・穿孔の患者さん
- 消化管に閉塞のある患者さん
などには絶対に使用しないよう注意しなくてはいけません。
またアノレキシノンはジェネリック医薬品ですので先発品のプリンペランよりも若干薬価が安くなっています。とはいってもプリンペラン自体も古いお薬で大分安いため、あまりメリットは感じられないかもしれませんが、薬価を少しでも安くしたい方にもおすすめしやすいお薬になります。