バイエッタ皮下注の効果と副作用【糖尿病治療薬】

バイエッタ皮下注(一般名:エキセナチド)は2010年から発売されている糖尿病の治療薬になります。糖尿病の治療薬の中でも「GLP1アナログ製剤」という種類に属します。

「アナログ」というのは「似たような」という意味で、つまりバイエッタはGLP1に似ている(GLP1のような作用をする)お薬だという事です。

バイエッタはインスリンの分泌量を増やすことで血糖値を下げるお薬になります。しかし古い糖尿病治療薬と異なり、インスリンを過剰に分泌させない工夫がされているため、低血糖が生じにくく安全性に優れるお薬になります。その上で注射剤であるためしっかりと糖尿病を治療してくれます。

糖尿病治療薬にもたくさんの種類のお薬があります。これらの中でバイエッタはどのような位置付けのお薬になるのでしょうか。

バイエッタの効果や副作用、どのような方に向いているお薬なのかについてみていきましょう。

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1.バイエッタの特徴

まずはバイエッタの特徴について、かんたんに紹介します。

バイエッタはGLP1(インクレチン)という血糖を下げるホルモンと同じはたらきをする事で、安全に血糖を下げるお薬です。飲み薬ではなく自分で毎日皮下に注射するお薬になります。

血糖値を下げるホルモンにはインスリンがあります。インスリンは膵臓から分泌されるホルモンで、血液中の糖(血糖)を細胞に取り込むはたらきがあります。

そしてインクレチンは腸管から分泌されるホルモンで、インスリンの分泌を促すはたらきがあります。つまり、インクレチンが増えればインスリンが増え、血糖を下がるという事です。

インクレチンの優れている点は、血糖値に応じてインスリンを分泌させる力が変わるという点です。

血糖が高い時はインスリンをしっかり分泌させて血糖値をしっかりと下げます。反対に血糖値が低い時はインスリンをあまり分泌させないため血糖値はそれ以上下げません。インクレチンは血糖値を感知しながらインスリン量を調整してくれるホルモンなのです。

インクレチンがインスリンを増やすのであれば、そもそもインクレチンではなくインスリンを投与すればいいのではないかと思われた方もいるかもしれません。

確かに糖尿病治療にインスリンを投与する事もありますが、インスリンは投与しただけ血糖値を下げますから、血糖値が低い時に投与してしまうと低血糖になってしまうリスクがあります。

一方でインクレチンは、血糖値が高い時は血糖値を下げるけど、血糖値が低い時はそれ以上血糖値を下げないという、素晴らしいシステムを持ってます。そのため糖尿病の程度によっては安全性に優れるインクレチンを投与した方が良いケースもあるのです。

そしてこのインクレチンの1つがGLP1(ヒトグルカゴン様ペプチド1)です。GLP1は血糖値が高いとそれを感知して小腸下部から分泌されます。

バイエッタは人工的に作られたGLP1(GLP1アナログ)になります。GLP1を直接体内に入れるため、強力に血糖値を改善させます。その効果は(個人差もありますが)飲み薬よりも高く、飲み薬で最も効果が強いと言われるSU剤よりも強力です。

副作用としては、特に開始初期に胃腸系の副作用(便秘、下痢、悪心、胃部不快感など)が目立ちますが、お薬の投与を続けていくうちに自然と改善していく事も多く、重篤になる事は稀です。

バイエッタ自体は上記の作用機序のため、血糖値を下げ過ぎてしまう(低血糖)リスクは少ないのですが、保険適応上、バイエッタはSU剤などの強力に血糖を下げる作用のあるお薬と併用でしか用いる事ができません。そのため低血糖を起こす可能性が他のお薬よりも高くなります。

またバイエッタは作用時間が短いため、1日1回の注射では効果が持続せず、1日に2回注射する必要があります。同種のGLP1アナログ製剤である「ビクトーザ(一般名:リラグルチド)」が1日1回の注射でいいのと比較するとやや手間になります。

注射剤であるため、どうしても投与時に多少の痛みを伴うというデメリット、薬価が高い(1本約10,000円)というデメリットがあります。

以上からバイエッタの特徴として次のようなことが挙げられます。

【バイエッタ皮下注の特徴】

・GLP1アナログ製剤に属するお薬である
・インクレチンを増やすことで安全に血糖を下げる
・単独では低血糖が生じにくいが、SU剤と併用するため低血糖に注意
・血糖を下げる力は強力
・自己注射剤であり投与時に痛みが多少ある
・投与初期に胃腸系の副作用が多い
・薬価が高い
・1日2回注射する必要がある

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2.バイエッタはどんな疾患に用いるのか

バイエッタはどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には次のように記載されています。

【効能又は効果】

2型糖尿病

ただし、食事療法・運動療法に加えてSU剤(ビグアナイド系薬剤又はチアゾリジン系薬剤との併用を含む)を使用しても十分な効果が得られない場合に限る。

バイエッタは血糖を下げる作用を持つお薬ですから、糖尿病に使われます。

糖尿病には1型と2型があります。

1型は自己免疫性の疾患で、膵臓に存在するβ細胞と呼ばれるインスリンを分泌する細胞が破壊されてしまう疾患です。β細胞が破壊されてしまうとインスリンが分泌できないため、血糖は高くなってしまいます。

2型は一般的な糖尿病で、糖分を摂取しすぎたり肥満などによってインスリンの効きが悪くことで生じてしまうものです。

バイエッタは2型糖尿病に対して用いられますが、使用できる条件が限られています。

2型糖尿病の治療は、まずは食事療法(規則正しくバランスの良い食事を指導する)や運動療法(適度な運動を指導する)が行われます。

これら食事療法や運動療法を行い、なおかつSU剤という糖尿病治療薬を用いても改善が得られない時のみ、バイエッタを使用する事が出来ます。

ちなみにSU剤は古くからある糖尿病のお薬で、血糖を下げる作用が強力である一方で低血糖リスクも高めのお薬です。

ハイリスク・ハイリターンなお薬ですので、他の経口糖尿病治療薬では効果が不十分であった際に最後に検討されるお薬になります(インスリン製剤は除く)。

そのSU剤を用いても効果が不十分な場合にのみバイエッタは使えるわけですから、バイエッタは最初から使うお薬ではありません。むしろ他のどの飲み薬を使っても効果がないという場合に、最後に検討されるお薬です。

バイエッタを投与すると、糖尿病はどのくらい改善するのでしょうか。

効果には個人差がありますが、バイエッタの投与を一定期間続けた調査では、血糖の平均値であるHba1cをおおよそ1.2~1.6%下げると報告されています。

バイエッタはSU剤でも効果不十分な患者さんにしか適応がありませんので、基本的に長期間糖尿病にかかっている方や難治性の方が多くなります。

その中でもHba1cを1%以上低下させるというのは、非常に強力な効果があると言っても良いでしょう。

3.バイエッタにはどのような作用があるのか

バイエッタはGLP1というホルモンと同じ作用を持つ物質を投与する事で、血糖を下げるお薬です。

ここではバイエッタの詳しい作用について紹介します。

Ⅰ.インクレチンを増やす

バイエッタはインクレチンの1つであるGLP1のアナログ製剤ですので、バイエッタの作用機序を知るには、まずはインクレチンについて知らなければいけません。

インクレチンというのは、私たちの身体の中に元々あるホルモンで、GLP-1(Glucagon-Like Peptide1)の他、GIP(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide)などがあります。

GLP1は血糖値が上がってくると小腸下部から分泌され、膵臓のβ細胞上にあるGLP1受容体に結合します。これにより膵臓β細胞からインスリンが分泌されます。インスリンは血糖を下げるはたらきがあるため、これにより血糖値が下がります。

またインクレチンはグルカゴンという血糖を上げるホルモンの分泌量を減らす作用もあります。

インクレチンは、ただ血糖を下げる指令を出すだけではありません。インクレチンのすごいところは血糖が下がりすぎないような仕組みを持っていることです。インクレチンは血糖が高い時はインスリンをしっかり分泌させますが、血糖が低い時にはインスリンをあまり分泌させないという仕組みを持っており、これによって血糖が高い時のみ血糖を下げ、血糖が低い時はそれ以上血糖を下げないのです。

糖尿病治療を行う際、例えばSU剤などのお薬はインスリンそのものの分泌量を増やします。これはしっかりと血糖を下がりますが、血糖が低い時も更に下げてしまうため、低血糖のリスクが出てきます。低血糖は意識レベルが低下し、最悪の場合は命にも関わるような重篤な副作用です。

これに対してバイエッタ(GLP1アナログ製剤)は、インスリンそのものを増やすのではなくインクレチン(正確にはインクレチンと同じ作用を持つ物質)を増やします。

GLP1はインスリンの分泌を促しますが、直接インスリンを分泌させるのではなくGLP1受容体を介してインスリンを間接的に分泌させます。

GLP1が膵臓β細胞にあるGLP1受容体にくっつくとインスリンが分泌されますが、β細胞はインスリンを分泌する際に血糖を取り込んでそれをエネルギーとしてインスリンを分泌します。という事は血糖が低い時はたとえGLP1受容体が刺激されてもインスリンは分泌しにくいという事です。

バイエッタのようにGLP1を増やすと、血糖が高い時にはよりしっかりと血糖を下げてくれつつ、血糖が低くなってしまったときには血糖を下げすぎない、という理想的な治療が可能になるのです。

Ⅱ.膵臓のβ細胞を保護する

バイエッタは、膵臓のβ細胞を保護する作用があるのではないかと推測されています。

膵臓β細胞はインスリンという血糖を下げるホルモンを作る細胞ですので、β細胞が保護されればインスリンの分泌がスムーズに行えるようになり、血糖も上昇しにくくなります。

実際、ラットの膵臓β細胞にバイエッタを投与すると、

  • β細胞の機能改善
  • β細胞の肥大化
  • β細胞の重量の増加

が認められた事が報告がされています。ヒトでも同じような効果がある可能性は十分にあり、今後の報告が待たれるところです。

糖尿病治療薬の中には、このβ細胞を弱らせてしまうものもあります。例えばβ細胞を直接刺激してインスリンを分泌させるお薬にSU薬(スルホニルウレア薬)がそうです。

SU薬は血糖を下げる力は強力で頼れるお薬なのですが、β細胞から無理矢理インスリンを「絞り出す」ような作用のため、長期的に見るとβ細胞が疲弊していきいます。実際、長期間SU薬を使用していると、だんだんと効きが悪くなることが知られており、これは「二次無効」と呼ばれます。

これに対してGLP1アナログ製剤は、β細胞を傷付けるのではなく、反対に保護するような作用があることが推測されています。

Ⅲ.食べ物の胃内停滞時間を長くする

バイエッタは、胃を動きを緩やかにする事で、胃に流れてきた食べ物を長い時間胃の中に留めておく作用があります。

このような作用が発揮されると、食べ物がゆっくりと腸管に流れていきますから、食後の血糖値もゆっくりと上がるようになります。

糖尿病を悪化させる要因として食後の急激な血糖値の上昇があります。反対に、血糖値が緩やかに上昇すれば糖尿病は悪化しにくいため、このように食べ物の吸収をゆっくりにする作用は糖尿病の改善にも役立つのです。

Ⅳ.食欲抑制作用

GLP-1は食欲中枢にはたらきかけ、食欲を抑えるはたらきがあることが報告されていますGLP-1と似た構造を持つバイエッタにもこの作用があることが推測されます。

実際、バイエッタには体重が減少する効果が報告されています。

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4.バイエッタの副作用

バイエッタにはどのような副作用があるのでしょうか。また副作用の頻度はどのくらいなのでしょうか。

バイエッタの副作用発生率は77.8%と報告されています。数値的には副作用の頻度は非常に高く報告されていますが、バイエッタは基本的には安全性に優れるお薬です。

生じる副作用としては、

  • 低血糖症
  • 悪心
  • 食欲減退
  • 腹部不快感
  • 便秘
  • 嘔吐

などが報告されています。

この中で特に多いのが「低血糖」ですが、これには理由があります。というのもバイエッタ自体は低血糖を起こす可能性の高いお薬ではありません。

ではなぜ低血糖の報告が多くあるのでしょうか。

バイエッタは【効能又は効果】にも書かれているように、「SU剤を使用しても効果が不十分な方」にしか使えないという縛りがあります。つまりバイエッタを投与する方というのは、SU剤を併用している可能性が高いという事です。

SU剤は強力に血糖を下げる効果がある反面、血糖を下げ過ぎてしまうリスクも高いお薬となります。

このSU剤との併用例が多い事が、バイエッタで低血糖が多い理由であり、バイエッタ自身が低血糖を起こす頻度が高いお薬だというわけではありません。

バイエッタに比較的多く認められる副作用としては、特に開始初期に胃腸系の副作用が挙げられます。しかし多くは軽度にとどまり、数週間で自然と改善していきます。

ただし症状がひどい場合は減量あるいは中止を検討してください。

頻度は稀ですが重大な副作用として、

  • 低血糖
  • 腎不全
  • 急性膵炎
  • アナフィラキシー反応
  • 血管浮腫
  • 腸閉塞

が報告されています。

糖尿病治療薬の中には体重増加をきたすものが少なくありませんが、バイエッタは体重増加をほとんどきたさず、むしろ体重を低下させる可能性があります。

バイエッタを使えない方というのは少ないのですが、下記の状態の方には禁忌(絶対に使ってはいけない)となっています。

  • バイエッタの成分に対し過敏症の既往歴のある方
  • 透析中の方、重度腎機能障害のある方

また下記に該当する方は、バイエッタで治療するのではなくよりインスリン製剤による厳格・速やかな治療が必要になるため、同様にバイエッタを使用することは出来ません。

  • 重症感染症、手術等の緊急の場合
  • 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の方

バイエッタは妊婦さんには禁忌にはなっていませんが、安全性は確立していないため、基本的には使用しない事が勧められています。

5.バイエッタの用法・用量と剤形

バイエッタは、

バイエッタ皮下注 5μg ペン300
バイエッタ皮下注 10μg ペン300

の2剤型があります。

どちらも入っている総量は同じですが、1回の注射で5μg出るものと、10μg出るものがあります。5μg出る方は56回打てます。10μg出る方は28回打てます。

バイエッタの使い方は、

通常、成人には、1回5μgを1日2回朝夕食前に皮下注射する。投与開始から1ヵ月以上の経過観察後、患者の状態に応じて1回10μg、1日2回投与に増量できる。

となっています。

注射するのは「食前」(具体的には食事前60分以内)になります。これは食前に投与しないと食後の血糖上昇に間に合わないためです。

効果不十分である場合には増量が出来ますが、増量した直後は副作用が生じやすくなるため、安易に増量すべきではなく、開始してから少なくとも1カ月は様子をみてから増量するかどうかは判断するようにしましょう。

注射する部位は、

  • 腹部(おなか)
  • 大腿(ふともも)
  • 上腕(にのうで)

が推奨されています。毎回同じ部位に注射を続けてしまうと、皮膚がへこんだりふくれたりしてしまう事がありますので、注射場所は毎回変更する必要があります。

保管時の注意点として、使用前は冷蔵庫で保管する事が勧められています(2~8℃で遮光保存)。使用開始後は冷蔵庫に入れる必要はなく、室温で保存して問題ありませんが、25℃以下での保存するようにし、30日以内に使い切るようにしましょう。

またバイエッタは皮下注射剤であるためインスリンだと勘違いされる方が時々いらっしゃいますが、これはインスリンではなくGLP1製剤ですので間違えないようにしましょう。

6.バイエッタが向いている人は?

以上から考えて、バイエッタが向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。

バイエッタの特徴をおさらいすると、

・GLP1アナログ製剤に属するお薬である
・インクレチンを増やすことで安全に血糖を下げる
・単独では低血糖が生じにくいが、SU剤と併用するため低血糖に注意
・血糖を下げる力は強力
・自己注射剤であり投与時に痛みが多少ある
・投与初期に胃腸系の副作用が多い
・薬価が高い
・1日2回注射する必要がある

というものでした。

バイエッタをはじめとしたGLP1アナログ製剤は、血糖を下げる力が強力であり、なおかつ安全性も高いため、優秀なお薬になります。

ただしデメリットとして、

  • 注射である。しかも1日2回打たないといけない。
  • 薬価が高い
  • SU剤でも効果不十分である方にしか使えない

という点が挙げられ、これらの理由からあまり多くは使われていません。

バイエッタはインスリンと同じく皮下に注射します。皮下注射は慣れてしまえば難しいものでもありませんし、痛みも気になるほどではありませんが、そうは言っても注射と聞くと「毎回面倒そう」「痛そう」と避けてしまう方が多いのです。

また薬価は高く、1本約10,000円になります。例えば5μgを1日2回投与するとすると、1本は28日持つ事になり、1日あたり約357円です。保険が使えますので、実際に患者さんが支払うのは357円の1~3割ですので非常に高額というわけではありませんが、例えば糖尿病の飲み薬は1日あたり120~200円程度であり、飲み薬と比べると薬価は高くなります。

またバイエッタは「SU剤を使っても効果が不十分な例にしか使えない」という縛りがあります。SU剤は飲み薬の中では「もっとも効果は強いが副作用も多い」お薬であり、飲み薬の中でも最後に使われるの切り札的な位置づけのお薬です。

SU剤は糖尿病患者さんの方でも治りが悪い方にしか用いられないお薬ですので、SU剤でも効果が不十分な方にしか使えないバイエッタを使用できる患者さんというのはかなり限られます。

効果は強力であり頼れるお薬なのですが、このように限られた患者さんにしか使えないのは大きなデメリットです。

糖尿病のお薬にはいくつか種類がありますが、大きく分けると3種類に分けられます。

1つ目が、血糖を下げるホルモンである「インスリン」の分泌を促すことで血糖を下げようとするお薬です。これには「スルホニル尿素(SU)薬」「グリニド系(速効型インスリン分泌促進薬)」「DPP4阻害薬」「GLP1アナログ製剤」などがあります。

2つ目は、インスリン自体を分泌させるのではなく、インスリンの効きを高めることで血糖を下げるお薬です。これには「ビグアナイド(BG)剤」「チアゾリジン誘導体」などがあります。インスリンの作用は血液中の糖分を筋肉や脂肪などに取り込ませることですが、同じように血液中の糖分を筋肉や脂肪に取り込ませやすくするのがこれらのお薬の主な作用になります。

最後が、糖分を吸収しにくくしたり排泄しやすくするお薬です。血糖の吸収を穏やかにする「αグルコシダーゼ阻害剤」や、尿から糖をたくさん出すようにする「SGLT2阻害薬」などがあります。

この中でGLP1アナログ製剤であるバイエッタは1つ目のインスリンの分泌を促すお薬になります。

7.お薬以外の糖尿病の治療法

お薬は疾患を治療するために重要な方法の1つです。

しかし糖尿病をはじめとした生活習慣病は、お薬だけでなく日々の生活を工夫する事も大切です。むしろこのような生活習慣の改善が主であり、お薬は補助的な役割だと考えるべきです。

実際に、糖尿病治療薬の添付文書には次のように書かれています。

本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

「まずは食事・運動療法を行って、それでも効果が不十分な時のみお薬は使ってね」という事です。

では糖尿病を改善させるためには、どのように食生活・運動習慣を気を付けていけばいいのでしょうか。大切なポイントをお話します。

Ⅰ.規則正しく・バランスの良い食事を

食事は規則正しく食べる事が大切です。朝食・昼食・夕食と1日3食規則正しく食べましょう。

「1日1食しか食べない」
「朝食を抜いている」

このような不規則な食生活をすると糖尿病をむしろ悪化させる事もあります。

1日に食べる量が同じでも、3食に分けて少しずつ食べるのと、1食でドカッと食べるのとでは血糖値の上がり方が異なります。一気に大量に食べると血糖値が急激に上昇するため、全身の臓器も痛みやすくなります。

また食事回数が少ないと、間食で補ってしまう事が多々あります。アメやチョコレート、スナックなど、間食には糖質を多く含むものが多く、これも糖尿病をかえって悪化させます。

食事は、よく噛んでゆっくり食べる事も大切です。ゆっくり食べればゆっくり血糖値が上昇していきますので、急いで食べるよりも臓器への負担も少なくなります。

また食事内容のバランスも大切です。

近年は糖質制限などがもてはやされていますが、糖質はエネルギーとしてある程度は必要になります。極端な偏食をするのではなく、バランス良く摂取するようにしましょう。

推奨されているバランスは、

炭水化物:たんぱく質:脂質=45~60%:10~20%:25~35%

程度と言われています。

一人暮らしなどで食事バランスを十分に考えられないという方は、配食を利用するのも手です。近年はバランスが考えられた食事を冷凍で自宅まで送ってくれる業者もあります。

ウエルネスダイニング【低糖質・低カロリーご飯を配食してくれます】

ウエルネスダイニングでは、低糖質のご飯を配送してくれます。普通の米飯は1膳で250kcal(糖質55g)ほどありますが、こちらの米飯は1膳192kcal(糖質43.2g)に抑えられています。1日(3食)で考えれば約180kcalほど違ってきます。

彩ダイニング【食事療法用食を提供】

彩ダイニングでは、糖尿病の方に向けた副食(おかず)を配送してくれます。1食240kcalに抑えて作られており、炭水化物・タンパク質・脂質も理想的なバランスになるよう考えられています。

種類もたくさんあるため、飽きずに続ける事が出来ます。

Ⅱ.野菜を先に食べよう

食事を食べる際に、普通に食べるのと、野菜を先に食べて糖質を後で食べるのとでは後者の方が糖尿病が改善しやすいという報告があります。

これは野菜を先に食べる事で血糖値の上昇が緩やかになるためだと考えられています。

食事は野菜から先に食べるようにしましょう。

生活習慣上なかなか野菜を先に食べれないという方は、サプリメントを利用するという方法もあります。

食事前に食べる野菜ゼリー「ベジファス」

ベジファスは野菜に含まれる食物繊維を多く含んだゼリーで食事前に簡単に服用する事できます。ベジファスを最初に取る事で、血糖値の上昇を抑え、糖尿病を改善させやすくします。

Ⅲ.カロリー制限を

自分が1日に摂取してよいカロリーの上限を意識しておきましょう。

成人であればおおよそ1200~2000kcal/日になりますが、どのくらいのカロリーを摂取して良いかはその人の身長や活動量によって異なります。

摂取カロリーの決め方は「BMI×身体活動量」で簡易的に計算できます。

BMIは身長によって設定されている標準体重(理想的な体重)の事で、「BMI=身長(m)×身長(m)×22」で計算できます。

身体活動量は、日常で身体をどれくらい動かしているかで、

・軽労作:デスクワークが主・主婦など:25~30kcal
・中等度労作:立ち仕事が多い:30~35kcal
・重労作:力仕事が多い:35kcal~

と分けられます。

下表で自動で計算できますので、自分の1日摂取カロリーの上限を計算してみましょう。

どうしても甘いものや炭水化物食を食べてしまうという方は、最近はカロリーゼロスイーツや低糖質食など工夫された食事もありますので、無理な制限をするのではなく、このような食べ物を上手に利用するのも手です。

▽ 低糖質のとんこつラーメン

糖尿病で食事制限をしているけど、ラーメンが食べたい、という時にお勧めです。一般的なとんこつラーメンは800kcal程度ありますが、このラーメンは糖質を極限までカットしており麺とスープを合わせても約300kcalと超低カロリーになっています。

味は、やはり一般的なラーメンと比べるとやや物足りなさを感じる方もいらっしゃいますが、アンケートでも高い満足度が得られています。

▽ カロリーゼロの和スイーツ

くずもち、わらびもち、あんみつ、ようかん、おしるこなど、年配の方が好まれる和菓子を超低カロリーで作っています。

Ⅳ.適度な運動を

血糖値を下げるためには適度な運動も必要です。

理想は毎日ですが、毎日まで行かなくても週3回以上、1回30分以上の運動習慣を目指しましょう。

無理な運動習慣は長続きしませんので、無理なく続けられる程度の運動を設定する事が大切です。

  • 毎日公園を散歩する
  • プールでゆっくり泳ぐ
  • ゆっくりジョギングやサイクリングする

などの負荷の低い運動でも十分に効果があります。日々続けていく事が何よりも大切です。

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