カルデナリンの効果と副作用【降圧剤】

カルデナリン(一般名:ドキサゾシンメシル酸塩)は1990年から発売されているお薬で降圧剤(血圧を下げるお薬)になります。

降圧剤の中でも「α遮断薬(αブロッカー)」という種類に属します。

カルデナリンは、同じくα遮断薬である「ミニプレス(一般名:プラゾシン塩酸塩)」を改良したお薬になり、ミニプレスと比べて血圧を下げる力(降圧力)や作用時間が改良されています。

カルデナリンはどのような特徴のあるお薬で、どのような患者さんに向いているお薬なのでしょうか。

ここではカルデナリンの特徴や効果・副作用について紹介していきます。

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1.カルデナリンの特徴

まずはカルデナリンの特徴をざっくりと紹介します。

カルデナリンはα受容体をブロックする事で、血圧を下げる作用を持ちます。α遮断薬の中では効果も強く作用時間が長いため、よく用いられています。

カルデナリンは、アドレナリンが作用する部位である「アドレナリン受容体」のうち、α(アルファ)1受容体をブロックするはたらきを持つため、「α遮断薬」と呼ばれます。

α1受容体は交感神経に存在し、刺激されると血管が収縮して血圧が上がります。

交感神経は緊張や興奮した時に活性化する神経です。α1受容体が刺激されて交感神経が活性化すると、血管の周りを覆っている筋肉である「平滑筋」を収縮させるため、血管も収縮します。

血管が収縮すると、血管の中にある血液が血管壁を押す力(血圧)が強くなります。これによって血圧が上がるのです。

この作用をブロックするのがカルデナリンです。

カルデナリンは交感神経のα1受容体をブロックする事で、血管平滑筋が収縮できないようにします。すると血管は収縮できずに拡張するため、血圧が下がるというわけです。

ちなみにカルデナリンは同じくα遮断薬である「ミニプレス(一般名:プラゾシン塩酸塩)」の改良薬になります。

ミニプレスも血圧を下げる作用がありますが、カルデナリンの方がα1受容体に対する選択性が高いため、血圧を下げる力が強くなります。また作用時間も長く効くよう改良されています。

カルデナリンをはじめとしたα遮断薬は、他の降圧剤(血圧を下げるお薬)と比べると降圧力が弱く、そのために高血圧治療の主剤としてはあまり用いられません。そのため他の降圧剤のみでは効果不十分な場合に、補助的に用いるお薬になります。

カルデナリンもα遮断薬ですので、その降圧効果は他の降圧剤と比べると強くはありません。しかしα遮断薬の中では降圧効果が強いため、α遮断薬が検討されるような時にはよく用いられるお薬になります。

作用時間も長く、多くのα遮断薬が1日2~3回に分けて服用する必要があるところ、1日1回の投与で効果が得られます。

また適応疾患にはありませんが、カルデナリンは血管の平滑筋のみならず、前立腺や尿道の平滑筋もゆるめるため、前立腺肥大症によって尿の出が悪くなっているような方(排尿障害)にもある程度の効果が期待できます。そのため前立腺肥大症による排尿障害を合併している方にとっては1剤で複数の効果を得られる可能性であります。

注意点としては、カルデナリンをはじめとしたα遮断薬は、服用初期は急激に血圧を下げてしまう事があります。特にいきなり高用量からはじめると血圧が急に下がりやすいため、α遮断薬は少量より開始し、少しずつ量を増やすように決められています。

急に高用量を使用すると、めまいやふらつきをはじめ、脳梗塞や心筋梗塞が発症する危険もありますので、必ず用法・用量を守って使用する事が大切です。

以上からカルデナリンの特徴として次のような点が挙げられます。

【カルデナリンの特徴】

・α1受容体とブロックする事で血圧を下げる作用がある
・他の降圧剤と比べると効果は穏やかだが、α遮断薬の中では効果は強い
・適応疾患にはないが、尿道をゆるめて尿を出しやすくする作用もある
・いきなり高用量からはじめると急激に血圧が下がってしまう事がある
・1日1回の投与で効果が得られる

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2.カルデナリンはどんな疾患に用いるのか

カルデナリンはどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には次のように記載されています。

【効能又は効果】

〇 高血圧症
〇 褐色細胞腫による高血圧症

カルデナリンが用いられる疾患は「高血圧症」になります。

しかし高血圧症に対して、カルデナリンのようなα遮断薬は最初から用いられるお薬ではありません。高血圧症治療ガイドラインにおいても、

高血圧に対する第一選択薬は、

〇 カルシウム拮抗薬
〇 ARB(アンジオテンシンII 受容体拮抗薬)
〇 ACE阻害薬(アンジオテンシン変換酵素阻害薬)
〇 利尿薬

のいずれか

と記載されており、カルデナリンのようなα遮断薬は第一選択には入っていません。

α遮断薬は、これら第一選択のお薬と比べると心血管系イベントを抑制する効果が低いという研究結果があり、そういったところが理由となっていると思われます。

そのためα遮断薬は、上記の第一選択薬を使っても十分に血圧が下がらない場合に追加される補助的な降圧剤、という位置づけになっています。

ただし高血圧症の中でも褐色細胞腫に対しては積極的に用いられます。褐色細胞腫は、副腎という臓器にアドレナリンを過剰分泌してしまう腫瘍が出来てしまう病気で、それによって血圧が異常に上昇してしまいます。

治療は腫瘍を手術で摘出するのが原則ですが、一時的にお薬で血圧を下げる事もあります。褐色細胞腫ではアドレナリンの増加が血圧上昇の原因になっていますので、アドレナリン受容体をブロックする作用を持つα遮断薬が良く効きます。

では、カルデナリンは高血圧症に対してどのくらいの効果があるのでしょうか。

高血圧症に対してカルデナリンを投与した降圧効果を、「著明下降」「下降」「やや下降」「不変」「やや上昇」「上昇」「著明上昇」の7段階で評価した調査では、その効果が「下降」以上と判断された率は、

  • 軽症・中等症の本態性高血圧症に対する有効率は76.5%
  • 重症高血圧症に対する有効率は89.3%
  • 腎障害を伴う高血圧症に対する有効率は79.2%
  • 褐色細胞腫による高血圧症に対する有効率は79.2%

と報告されています。

「本態性高血圧症」とは、原因が特定されていない高血圧の事です。いわゆる通常の高血圧の事で、高血圧症の9割は本態性高血圧になります。

本態性でない高血圧は「二次性高血圧」と呼ばれ、これは何らかの原因があって二次的に血圧が上がっているような状態を指します。お薬の副作用による血圧上昇、ホルモン値の異常による高血圧(原発性アルドステロン症など)があります。

本態性高血圧のほとんどは単一の原因ではなく、喫煙や食生活の乱れ、運動習慣の低下などの複数の要因が続く事による全身の血管の動脈硬化によって生じます。

3.カルデナリンにはどのような作用があるのか

カルデナリンはどのような作用を持つお薬なのでしょうか。

カルデナリンの作用はアドレナリン受容体のうち、α1受容体をブロックすることになります。

α1受容体は自律神経の1つである「交感神経」に存在し、刺激されると平滑筋という筋肉を収縮させます。

交感神経は「緊張状態」を作り出す神経です。交感神経が活性化すると、身体は緊張体制となりますので、そのような状況で活性化します。

例えば、仕事での発表や、目上の人との面談などといった状況では交感神経が優位となります。

このような状況では集中力を保ち、また迅速に行動する必要があるため、α1受容体が刺激される事で交感神経が活性化し、血管の平滑筋を収縮させるため血圧が上がります。

カルデナリンによってα1受容体がブロックされると、平滑筋が収縮できなくなります。すると血管を覆っている平滑筋がゆるみ、血管が広がって血圧が下がるというわけです。

これがカルデナリンの作用機序になります。

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4.カルデナリンの副作用

カルデナリンにはどんな副作用があるのでしょうか。また副作用はどのくらいの頻度で生じるのでしょうか。

カルデナリンの副作用発生率は4.89%と報告されています。

生じうる副作用としては、

  • めまい・ふらふら感
  • 起立性めまい(立ち上がった時にめまいがする)
  • 頭痛・頭重
  • 動悸・心悸亢進
  • 肝機能障害(AST、ALT、ALP上昇)

などが報告されています。

めまいや頭痛は血圧が急に下がるために生じる副作用です。カルデナリンをはじめとしたα遮断薬は、降圧効果はそこまで高くないものの、特に飲み始めに急激に効果が出てしまう事があります。

また動悸は、血圧が下がった事で低下した血液量を、心拍数を増やす事で代償的に補おうとするために生じます。

カルデナリンは主に肝臓で代謝されるため、時に肝臓に負荷をかけてしまい肝機能が悪化する事もあります。カルデナリンの服用が長期に渡っている方は定期的に血液検査等で肝機能をチェックした方が良いでしょう。

頻度は稀ですが重篤な副作用としては、

  • 失神・意識喪失
  • 不整脈
  • 脳血管障害
  • 狭心症、心筋梗塞
  • 無顆粒球症、白血球減少
  • 血小板減少
  • 肝炎、肝機能障害、黄疸

が挙げられています。

失神・意識喪失は血圧の急激な低下で生じます。カルデナリンをはじめとしたα遮断薬は投与初期は急激に血圧を下げてしまう事があります。

血圧が急に下がると、めまい・ふらつきが急に生じ、意識を失ってしまう事があります。また稀に脳梗塞や狭心症・心筋梗塞などを引き起こしてしまう事もあります。

特に高用量をいきなり投与するとこのようなリスクが生じやすくなるため、α遮断薬は少量から開始し、少しずつ増量するように決められています。

またカルデナリンは主に肝臓で代謝されるため、肝臓に負担がかかって肝炎や肝機能障害、黄疸が生じることがあります。

特に肝障害が元々ある方は特に注意しなければいけませんので、事前に主治医に自分の病気についてしっかりと伝えておきましょう。

カルデナリンを投与してはいけない人(禁忌)としては、

  • カルデナリンの成分に対し過敏症の既往歴のある方

が挙げられています。これはカルデナリンに限らずあらゆる薬で設定されている禁忌項目になります。

5.カルデナリンの用法・用量と剤形

カルデナリンは、

カルデナリン錠 0.5mg
カルデナリン錠 1mg
カルデナリン錠 2mg
カルデナリン錠 4mg

カルデナリンOD錠 0.5mg
カルデナリンOD錠 1mg
カルデナリンOD錠 2mg
カルデナリンOD錠 4mg

といった剤型が発売されています。

OD錠というのは「口腔内崩壊錠」の事で、これは唾液で溶けるタイプのお薬になります。水が無くても服用できるため、外出先で服用する機会の多い方や、飲み込む力が低下している高齢者などに使いやすい剤型です。

カルデナリンの使い方は、

通常、成人には1日1回0.5mgより投与を始め、効果が不十分な場合は1~2週間の間隔をおいて1~4mgに漸増し、1日1回経口投与する。

なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は8mgまでとする。

ただし、褐色細胞腫による高血圧症に対しては1日最高投与量を16mgまでとする。

と書かれています。

カルデナリンをはじめとしたα遮断薬は、必ず少量から始め、少しずつ増やしていく必要があります。

これは急激に増やすと急激な血圧の低下で、めまいやふらつきといった副作用や、脳梗塞・心筋梗塞といった重篤な状態を引き起こすリスクが高くなるからです。

カルデナリンは半減期が10~16時間とα遮断薬の中ではなく、1日1回投与で治療効果が確認されている数少ないα遮断薬です。

この使い勝手の良さから、カルデナリンはα遮断薬の中でももっともよく処方されています。

6.カルデナリンが向いている人は?

以上から、カルデナリンが向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。

カルデナリンの特徴をおさらいすると、

・α1受容体とブロックする事で血圧を下げる作用がある
・他の降圧剤と比べると効果は穏やかだが、α遮断薬の中では効果は強い
・適応疾患にはないが、尿道をゆるめて尿を出しやすくする作用もある
・いきなり高用量からはじめると急激に血圧が下がってしまう事がある
・1日1回の投与で効果が得られる

などがありました。

臨床でカルデナリンを用いるのは、

・他の降圧剤だけでは効果不十分な時
・高血圧と前立腺肥大症を合併している時
・交感神経の活性化によって血圧が上がっている時

などがあります。

高血圧に対して、カルデナリンのようなα遮断薬は最初に選択されるお薬にはなりません。

使われるのは他の降圧剤(ARB、ACE阻害薬、β遮断薬、カルシウム拮抗薬、利尿剤など)を用いても効果が不十分な時になります。

カルデナリンは血圧を下げるだけでなく、尿道をゆるめて尿を出しやすくするはたらきがありますので、高血圧と前立腺肥大症を合併している方は、1剤で2つの疾患へ効果が得られるカルデナリンはメリットがあり、選択される事があります。

またカルデナリンは緊張の神経である交感神経を抑える事で血圧を下げるという作用機序を持ちます。ここから動脈硬化による高血圧ではなく、不安や緊張などが過度に高まる事で血圧が上昇しているような心因性の高血圧にも効果が期待できます。

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