エカード配合錠（一般名：カンデサルタン シレキセチル・ヒドロクロロチアジド）は2009年から発売されている降圧剤（血圧を下げるお薬）になります。
エカードは「配合錠」という名前からも分かるように、2つの成分が配合された降圧剤です。具体的にはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（AngiotensinⅡ Receptor Blocker：ARB）である「カンデサルタン レキセチル（商品名：ブロプレス）」とチアジド系利尿剤である「ヒドロクロロチアジド」が配合されています。
2種類の成分を1剤にまとめているためお薬の管理も楽になりますし、服薬する錠数も減らせます。高血圧の方は複数の降圧剤を飲まれている方もいらっしゃいますから、このような配合剤は服用の手間を軽減させてくれます。
近年ではこのような配合剤は多く発売されています。その中でエカードはどのような特徴を持っていて、どのような患者さんに向いている降圧配合剤なのでしょうか。
ここではエカード配合錠の特徴や効果・副作用についてみていきます。
目次
１．エカード配合錠の特徴
まずは、エカード配合錠の全体的な特徴について紹介します。
エカード配合錠は、
- カンデサルタン シレキセチル（商品名：ブロプレス）
- ヒドロクロロチアジド
といった2種類の降圧剤（血圧を下げるお薬）が含まれた合剤になります。
要するにエカードを服用する事は、カンデサルタン シレキセチル（通称カンデサルタン）とヒドロクロロチアジドの2剤を服用しているのと同じです。なぜ合剤にしてまとめたのかと言うと、服用の手間を軽減させるためです。また薬価（お薬の値段）が安くなるというメリットもあります。
エカードに含まれるカンデサルタンはARB（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）という種類の降圧剤になります。
ARBはアンジオテンシンⅡという物質のはたらきをブロックすることで血圧を下げるお薬になります。アンジオテンシンⅡは血圧を上げる作用が強い物質なので、これをブロックすると血圧が下がるのです。
また単にARBは血圧を下げるだけでなく臓器保護作用があり、臓器が線維化しないようにする事で心臓や腎臓を保護してくれます。そのため、心不全や腎不全の方にも向いているお薬になります。
カンデサルタンはARBの中で大きな特徴を持つお薬ではありませんが、標準的な降圧力を持ちます。また心不全に対する使用報告が多くあり、心不全の方に安心して使用しやすいという利点があります。
エカードに含まれるヒドロクロロチアジドはチアジド系利尿剤という種類の降圧剤になります。「利尿剤」という名前からも分かるようにヒドロクロロチアジドは尿量を増やす事で身体の水分を減らし、血圧を下げるお薬になります。
具体的にはNa+（ナトリウムイオン）を尿中に多く排泄させる事で、身体の中のNa+量を減らし、これにより血圧を下げます。Na+が尿中に多く移動すると、浸透圧の関係で水分も尿中に移動します。これによって体内の水分量も減り、血圧が下がるのです。
ヒドロクロロチアジドは利尿剤でありながら、利尿作用（尿量を増やす作用）はそこまで強くはありません。しかし血圧を下げる作用は比較的しっかりと認められます。
またヒドロクロロチアジドには付加的な効果ではありますが、尿管結石の発症を抑える作用や骨粗しょう症を予防する作用も報告されています。
以上からカンデサルタンとヒドロクロロチアジドを配合したエカードには、次のような特徴が挙げられます。
| 【エカードの特徴】
・2つの降圧剤が含まれており、血圧を下げる力がしっかりしている |
２．エカード配合錠はどのような疾患に用いるのか
エカードはどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には次のように記載されています。
【効能又は効果】
高血圧症
エカードは降圧剤ですので、「高血圧症」の患者さんに用います。
注意点としてエカードは2つの降圧剤が配合されているお薬であるため、一番最初に使うお薬としては適していません。
エカードを最初から投与するという事は、降圧薬を一気に2つ始めてしまうのと同じことだからです。まずは1剤から始め、それでも効果が不十分な時に初めて2剤目は検討されるべきです。
ではエカードは高血圧に対してどれくらいの効果が期待できるのでしょうか。エカードは2つの降圧剤を配合しているため、一般的な降圧剤よりは降圧効果は高くなります。
本態性高血圧症の患者さんにエカードの服用を8週間続けて頂いた調査では、
- エカードLDの投与で収縮期血圧が平均で18.08mmHg下がり、拡張期血圧が平均で12.60mmHg下がった
- エカードHDの投与で収縮期血圧が平均で20.74mmHg下がり、拡張期血圧が平均で14.49mmHg下がった
と報告されています。
ちなみにエカードは服薬してからどれくらいで効果を判定すれば良いのでしょうか。
これは明確に決まっているわけではありません。通常2週間程度で効果を判定できますが、しっかりと判定するためには「約1カ月」程度は見ておく方が良いでしょう。
３．エカード配合錠にはどのような作用があるのか
エカードは降圧剤であり、基本的な作用は血圧を下げる事になります。では具体的にどのような作用機序によって血圧を下げてくれるのでしょうか。またそれ以外の作用は何か持っているのでしょうか。
エカードの作用機序について紹介します。
Ⅰ．アンジオテンシンⅡのブロックで血圧を下げる
エカードにはカンデサルタン（商品名：ブロプレス）というARBと同じ成分が含まれており、これには血圧を下げる作用があります。
ではカンデサルタンはどのように血圧を下げるのでしょうか。
私たちの身体の中には、血圧を上げる仕組みがいくつかあります。その1つに「RAA系」と呼ばれる体内システムがあります（RAA系とは「レニン-アンジオテンシン-アルドステロン」の略です）。
RAA系は本来、血圧が低くなりすぎてしまった時に血圧を上げるシステムです。
腎臓は血液から老廃物を取り出して尿を作る臓器ですが、ここに「傍糸球体装置」というものがあります。傍糸球体装置は腎臓に流れてくる血液が少なくなると「血液量が少なくなっている！」と感知し、「レニン」という物質を放出します。
レニンはアンジオテンシノーゲンをアンジオテンシンⅠという物質に変えるはたらきがあります。
更にアンジオテンシンⅠはACEという酵素によってアンジオテンシンⅡになります（ちなみにこれをブロックするのがACE阻害薬という降圧剤です）。
アンジオテンシンⅡは副腎という臓器に作用して、アルドステロンというホルモンを分泌させます。
アルドステロンは血液中にナトリウムを増やします（詳しく言うと、尿として捨てる予定だったナトリウムを体内に再吸収します）。血液中のナトリウムが増えると血液の浸透圧が上がるため、ナトリウムにつられて水分も血液中に引き込まれていきます。これにより血液量が増えて血圧も上がるという仕組みです。
通常であればこのRAA系は、血圧が低くなった時だけ作動する仕組みです。しかし血圧が高い状態が持続している方は、このRAA系のスイッチが不良になってしまい、普段からRAA系システムが作動してしまっていることがあります。
カンデサルタンをはじめとしたARBは、アンジオテンシンⅡのはたらきをブロックすることで、RAA系が作動しないようにします。すると血圧を上げる物質が少なくなるため、血圧が下がるというわけです。
Ⅱ．臓器保護作用
カンデサルタンには臓器保護作用もあります。
具体的には心臓・腎臓や脳に対して、これらの臓器が傷付くのを防いでくれるのです。
心臓が傷んでしまい十分に機能できなくなる状態を「心不全」と呼びます。高血圧は心不全のリスクになるため、カンデサルタンの降圧作用はそれ自体が心保護作用になります。
またそれ以外にも先ほど説明したRAA系の「アンジオテンシンⅡ」は心臓の筋肉（心筋）の線維化を促進し、これも心臓の力を弱める原因となります。
カンデサルタンはアンジオテンシンⅡのはたらきをブロックしてくれるため、これも心保護作用になります。
実際、カンデサルタンのようなARBは心不全に対しての第一選択薬となっています。
特にカンデサルタンは心不全（軽症～中等症）に対して保険適応を持っており、心不全に対する効果がしっかりと調査されています。
カンデサルタンによって、
- EF（左室駆出率）の増加
- LVDd（左室拡張末期径）、LVDs（左室収縮末期径）の減少
- CTR（心胸郭比）の減少
- 左室心筋重量の減少
- BNP（脳性ナトリウムペプチド）の減少
が得られる事が報告されています。これらはいずれも心不全の改善を示唆する所見になります。
また腎臓に対しても同様です。
腎臓が傷んでしまい、十分に機能できなくなる状態は「腎不全」と呼ばれ、これも高血圧が発症リスクになるため、カンデサルタンの降圧作用はそれ自体が腎保護作用になります。
アンジオテンシンは腎臓の線維化も促進し、これも腎不全の原因になるのですが、カンデサルタンは同様の機序で腎臓の線維化を抑え、腎保護作用を発揮します。
Ⅲ．尿中にナトリウムを排泄する事で血圧を下げる
エカードに含まれるヒドロクロロチアジドは、尿の量を増やす作用があり、これも血圧を下げる作用となります。
簡単に言えば尿量が増えれば身体の水分の量が減るため、血液の量も減り、血圧が下がるという事です。
ヒドロクロロチアジドの作用機序を更に深く理解するためには、尿がどのように作られるのかを知らなければいけません。
尿は腎臓で作られます。腎臓に流れてきた血液は糸球体という部位でろ過され、尿細管に移されます。このように尿細管に移された尿の元は、「原尿」と呼ばれます。
糸球体は、血液をざっくりとろ過するだけです。そのため原尿には、身体にとって必要な物質がまだたくさん含まれています。
原尿をそのまま尿として排泄してしまうと、本来身体に必要な物質がたくさん失われてしまいます。そのため、尿細管には原尿から必要な物質を再吸収する仕組みがあります。
つまり糸球体でざっくりとろ過されて原尿が作られ、原尿から必要な物質が体内に戻されて最終的に尿が出来上がるわけです。
原尿から必要な物質が再吸収されて最終的に作られた尿は、腎臓から尿管を通り膀胱に達し、そこで一定時間溜められます。膀胱に尿がある程度溜まって膀胱が拡張してくると、その刺激によって尿意をもよおし、排尿が生じます。
これが尿が作られる主な機序になります。
そしてヒドロクロロチアジドは、原尿から必要な物質を「再吸収」する仕組みの1つをブロックする作用を持ちます。
尿細管は糸球体に近い方から「近位尿細管」「ヘンレのループ」「遠位尿細管」「集合管」に分けられています。
このうち「遠位尿細管」には「Na+・Cl–共輸送担体」と呼ばれる仕組みがあります。これは、原尿に含まれるNa+（ナトリウムイオン）とCl-（クロールイオン）を体内に戻す（再吸収する）代わりに、K+（カリウムイオン）を血液から原尿に移動させる仕組みです。
Na+・Cl–共輸送担体によって血液中のNa+、Cl-が増え、K+が減ります。反対に原尿中のNa+、Cl-は減り、K+が増えます。
ちなみにNa+は一緒に水分も引っ張る性質があります。Na+が増えると、血液の浸透圧が上がるため、水を引っ張るのです。難しい説明はここでは省略しますが、体内では水はNa+と一緒に動く傾向があると覚えてください。
ヒドロクロロチアジドはNa+・Cl–共輸送担体のはたらきをブロックします。するとNa+とCl-を再吸収できなくなるため、Na+とCl-はそのまま尿として排泄されやすくなります。
という事はNa+と一緒に動く水分も、そのまま尿として排泄されやすくなるという事です。すると体内のNa+量、水分量が少なくなるため、血圧が下がるというわけです。
これがヒドロクロロチアジドをはじめとしたチアジド系の基本的な作用機序になります。
Ⅳ．炭酸脱水素酵素の働きをブロックする事で血圧を下げる
エカードに含まれるヒドロクロロチアジドは、尿細管のうち近位尿細管細胞に存在する「炭酸脱水素酵素」という酵素のはたらきをブロックする作用もあります。
炭酸脱水素酵素は、炭酸(H2CO3) を分解する酵素で、H2CO3⇒H+＋HCO3-と、炭酸をH+（水素イオン）とHCO3-（重炭酸イオン）に分解します。
炭酸脱水素酵素によって生成されたH+は、近位尿細管に存在するNa+・H+交換系という仕組みによって原尿中に排泄され、代わりにNa+（ナトリウムイオン）を原尿から体内に再吸収します。
炭酸脱水素酵素のはたらきをブロックすると、H+が生成できなくなるため、Na+・H+交換系がはたらきにくく、原尿からNa+を再吸収できなくなります。
すると体内のNa+量が少なくなるため、これも血圧が下げる方向にはたらいてくれるのです。
Ⅴ．血管平滑筋を緩める事で血圧を下げる
エカードに含まれるヒドロクロロチアジドの主な作用は前述の通りNa+の再吸収を抑える事です。これにより体内のNa+量（及び水分量）が減り、血圧が下がります。
しかしこのような作用は、確かに短期的には血圧を下げるものの、長期的に見ると身体が順応してしまう事でそこまで血圧を下げる効果は得られない事が確認されています。
ではヒドロクロロチアジドの長期的な降圧作用はどのようにして得られるのでしょうか。
ヒドロクロロチアジドの長期的な降圧機序は明確には解明されていませんが、恐らく体内のNa+濃度を減少させる事により、副次的に細胞内 Ca2＋（カルシウムイオン）濃度を低下させるためではないかと考えられています。
血管の周りは「平滑筋」という筋肉で覆われています。平滑筋が収縮すると血管が締め付けられるため血圧が上がり、平滑筋が弛緩すると血管が広がるため血圧は下がります。
この平滑筋の収縮は、平滑筋細胞内に Ca2＋が流入する事が刺激になって生じます。
という事はヒドロクロロチアジドによってCa2＋濃度が減少すれば、平滑筋が収縮しにくくなるため、血圧は上がりにくくなるはずです。
これがヒドロクロロチアジドの長期的な降圧作用の機序だと考えられています。
Ⅵ．尿路結石の再発防止・骨粗しょう症の予防
エカードに含まれるヒドロクロロチアジドの副次的な作用として、「尿路結石の予防作用」「骨粗しょう症の予防作用」があります。
これらの作用は強くはなく、おまけ程度の強さではありますが、尿路結石や骨粗しょう症を併発している方にとっては有難い作用です。
尿管結石はその名の通り、尿管に石が出来てしまい、それが尿管を詰まらせる事で腰背部の激痛が生じる疾患です。
尿管結石は、尿酸やリン酸、カルシウムなど、様々な成分が原因で生じますが、このうちカルシウム結石は尿中のカルシウムイオンの濃度が高いほど生じやすくなります。
Ca2+の尿中の排泄を低下させるヒドロクロロチアジドは、カルシウム結石が尿中で生成されるのを防止する作用があるのです。
また骨粗しょう症は骨がもろくなってしまう疾患です。骨の構成成分の1つにカルシウムがありますので、Ca2+の尿中の排泄を低下させるヒドロクロロチアジドは体内のCa2+の量を増やし、骨がもろくなりにくくする作用が期待できます。
４．エカード配合錠の副作用
エカードの副作用はどのようなものがあるのでしょうか。またエカードは安全はお薬なのでしょうか、それとも副作用が多いお薬なのでしょうか。
エカードの副作用発生率は8.96％と報告されています。臨床的な印象としては重篤な副作用は多くはないものの、血液検査上の異常はしばしば認められるため、一定の注意は必要になります。
生じうる副作用としては、
- 尿酸値上昇
- 発疹、掻痒（かゆみ）
- めまい
- 動悸
- 頭痛
- 悪心、便秘
- カリウム上昇
- コレステロール上昇
- 肝機能異常
などがあります。
エカードを長期間副作用されている方は定期的に血液検査などで検査異常が出現していないかをチェックしておくことが望ましいでしょう。
また、稀ですが重篤な副作用として
- 血管浮腫（顔面、口唇、舌、咽・喉頭の腫脹など）
- ショック、失神、意識消失
- 急性腎不全
- 高カリウム血症、低ナトリウム血症
- 肝機能障害、黄疸
- 無顆粒球症
- 横紋筋融解症
- 間質性肺炎
- 低血糖、再生不良性貧血、溶血性貧血
- 壊死性血管炎
- 肺水腫
- 全身性エリテマトーデスの悪化
- アナフィラキシー
- 中毒性表皮壊死融解症（TEN）
- 間質性腎炎
- 急性近視、閉塞隅角緑内障
などが報告されています。
またエカードは、
- エカードの成分あるいはチアジド系薬剤又はその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある方
- 無尿の方または透析中の方
- 急性腎不全の方
- 体液中のナトリウム・カリウムが明らかに減少している方
- 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
- ラジレスを投与中の糖尿病の方
は原則服薬することが出来ません。
エカードに含まれるヒドロクロロチアジドは尿の排泄を増やす事で血圧を下げるお薬ですので、尿が出ない状態の方には使用しても意味はありません。
また腎臓に作用するお薬であるため、急性腎不全の方に使用すると腎機能を更に悪化させる危険があります。
ヒドロクロロチアジドはナトリウム、カリウムといった電解質の排泄をお薬によってコントロールするお薬ですので、低ナトリウム血症、低カリウム血症など、元々電解質に異常がある方が服用すると更に電解質の異常を悪化させてしまう危険があります。
またエカードに含まれるカンデサルタンは、妊婦さんに投与する事で児の奇形の発生率が高まるという報告があり、このような理由から妊婦さんへの投与は禁忌となっています。
最後の項目に関しては、どうしても他の降圧剤で治療できない高血圧症の方に限り、慎重に用いることは認められていますが、両者の併用が禁忌となっているのはラジレスとカンデサルタン（ARB）の併用で非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されているためです。
５．エカードの用法・用量と剤形
エカードには、
エカード配合錠LD （カンデサルタン シレキセチル4mg／ヒドロクロロチアジド6.25mg）
エカード配合錠HD （カンデサルタン シレキセチル8mg／ヒドロクロロチアジド6.25mg）
の2剤形があります。
ちなみにLDは「Low Dose（低用量）」の略で、HDは「High Dose（高用量）」の略です。
エカードの使い方は、
成人には１日１回１錠を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
となっています。
2つの成分を含むエカードは高血圧治療を行う時に最初に用いてはいけません。まずはカンデサルタンなど単剤から治療をはじめ、それでも効果不十分な時にのみ、エカードのような合剤が検討されます。
またエカードは午前中に服用する事が推奨されています。これは夕方や寝る前に服用してしまうと利尿作用によって夜中にトイレに行きたくなり、眠りが妨げられる可能性があるためです。
６．エカード配合錠が向いている人は
以上から考えて、エカードが向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。
エカードの特徴をおさらいすると、
| 【エカードの特徴】
・2つの降圧剤が含まれており、血圧を下げる力がしっかりしている |
というものがありました。
エカードは、ARBである「カンデサルタン」とチアジド系利尿剤である「ヒドロクロロチアジド」を合体させたお薬です。
2つの降圧剤を配合する事で高い降圧作用を発揮してくれます。
ARBは心保護作用・腎保護作用といった臓器保護作用を持ちます。またARBの中でカンデサルタンは心不全に対する使用報告が多く、心不全の方はより安心して使用する事ができます。
ヒドロクロロチアジドは程度は強くないものの利尿作用（尿量を増やす作用）を持ち、また尿路結石や骨粗しょう症を予防するという付加的な作用も期待できます。
ここから、
・心臓や腎臓といった臓器の障害も合併している方（特に心不全がある方）
・軽度のむくみを伴っている方
・尿路結石や骨粗しょう症を合併している方
に向いているお薬と言えます。
エカードのような配合剤は2剤を配合することにより、1剤ずつで処方してもらうよりも薬価が安くなっており、この点も配合剤のメリットになります。