ケトパミンクリーム・外用液の効果と副作用【水虫治療薬】

ケトパミン(一般名:ケトコナゾール)は、1993年から発売されている「ニゾラール」というお薬のジェネリック医薬品になります。

「イミダゾール系抗真菌薬」という種類のお薬になり、真菌(いわゆる「カビ」)をやっつけるお薬です。

ケトパミンは「ケトパミンクリーム」と「ケトパミン外用液」、「ケトパミン外用スプレー」の3つがあり、どれも外用剤(塗り薬)になります。主に皮膚に感染した真菌(皮膚真菌症)に対して用いられます。

日常で感染する皮膚真菌症には、白癬(いわゆる水虫)やカンジダなどがあり、ケトパミンはこのような真菌をやっつけるために用いられています。

抗真菌薬にもいくつかの種類があります。どれも総合的な有効率に大きな差はないとも言われていますが、それぞれのお薬ならではの特徴もあります。

ケトパミンは抗真菌薬の中でどのような作用を持っていて、どのような効果が期待できるお薬なのでしょうか。

ケトパミンの効果・効能や特徴、副作用についてみてみましょう。

 

1.ケトパミンの特徴

まずはケトパミンの特徴をざっくりと紹介します。

ケトパミンは、白癬・カンジダ・癜風など各種真菌に対して、幅広く効果を示します。

癜風によって生じる脂漏性皮膚炎に適応を持っている数少ない抗真菌薬の1つであり、またジェネリック医薬品であるため薬価も安いお薬になります。

ケトパミンはイミダゾール系という種類の抗真菌薬になります。抗真菌薬とは「真菌(いわゆるカビ)」をやっつけるお薬の事です。

抗真菌薬には「真菌の増殖を抑えるもの(静真菌作用)」と「真菌を殺すもの(殺真菌作用)」がありますが、イミダゾール系は後者であり殺真菌的に作用します。

そのため効果も強力であり確実な効果が期待できます。

またケトパミンは、脂漏性皮膚炎に対しても適応を有しています。脂漏性皮膚炎は乳児そして思春期以降の成人に生じやすい皮膚疾患で、マラセチアという真菌が原因となります。

マラセチアは皮脂を分解する作用を持つため、皮脂の多い部位にマラセチアが繁殖しすぎると、その産物が皮膚を刺激することで脂漏性皮膚炎が発症すると考えられています。

ケトパミンはマラセチアをやっつけることによって脂漏性皮膚炎へ効果を示すことが臨床試験で確認されています。脂漏性皮膚炎に適応を持つ抗真菌薬は少なく、ケトパミンは脂漏性皮膚炎に処方できる数少ない抗真菌薬の1つになります。

ちなみに他の抗真菌薬も理論的には脂漏性皮膚炎に効果があるはずですが、そのような効果を確認した試験を行っていないため保険適応になっていません。そのため現状では脂漏性皮膚炎にはケトパミンが使いやすいのです。

またケトパミンは塗り薬であるため、局所にのみ作用し、全身にお薬が回ることが少ないという点も良い特徴です。ケトパミンは皮膚の表面である角質にのみ作用し、それより深部にある真皮以下にはほとんど浸透せず、血液中にもほぼ移行しないことが報告されています。

しかし皮膚の角質層には長時間留まるため、1日1回の塗布で効果が持続することが確認されており、1日に何回も塗る必要はありません。

またジェネリック医薬品ですので、先発品のニゾラールと比べると安い薬価で治療をする事が出来るのもメリットです。先発品のニゾラールにはクリームとローションしかありませんが、ケトパミンは「外用スプレー」というスプレータイプ(噴霧タイプ)の剤型があるのも特徴です。

以上からケトパミンの特徴を挙げると、次のようなことが挙げられます。

【ケトパミンの特徴】
・白癬・カンジダ・癜風などに対して殺真菌的に作用する
・1日1回塗るだけで効果が持続する
・塗り薬で全身に作用しにくいため、副作用も少ない
・脂漏性皮膚炎に適応を持っている
・ジェネリック医薬品であり薬価が安い
・噴霧タイプ(スプレー)の剤型がある

 

2.ケトパミンはどのような疾患に用いるのか

ケトパミンはどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には、次のように記載されています。

【効能又は効果】

下記の皮膚真菌症の治療

・白癬:足白癬、体部白癬、股部白癬
・皮膚カンジダ症:指間びらん症、間擦疹(乳児寄生菌性紅斑を含む)
・癜風
・脂漏性皮膚炎

抗真菌薬であるケトパミンは、皮膚に真菌(カビ)が感染してしまった時に用いられます。

日常において、皮膚に感染する可能性のある真菌というのはほとんどが白癬菌(皮膚糸状菌)になります。

白癬菌が足に感染すると「足(部)白癬」(いわゆる「水虫」)、
白癬菌が身体に感染すると「体部白癬」(いわゆる「たむし」)、
白癬菌が股(また)に感染すると「股部白癬」(いわゆる「いんきん」)と呼ばれます。

ケトパミンはこのような白癬菌の感染に対して殺真菌的に作用します。

カンジダ菌は健常人の腸内にも常在している「常在菌」です。普段は別に悪さをしないのですが、しばしば私たちの身体で悪さをしてしまう事があります。特にストレスや疲れなどで免疫力が低下している時に発症しやすくなります。

具体的には、水仕事をしている方などの指の間に生じやすい「カンジダ性指間びらん症」、陰部・股間・脇・乳房の下などの密閉された環境で生じやすい「カンジダ性間擦疹」などがあります。

また乳児はまだ免疫力が低いためカンジダに感染してしまう事があり、これは乳児寄生菌性紅斑と呼ばれます。特にアトピーなどで皮膚にステロイドを塗っていたりすると、生じやすくなります。

ケトパミンは、このようなカンジダ菌の感染に対しても効果を示します。

癜風(でんぷう)も真菌感染の1つです。マラセチアという真菌が原因となる皮膚真菌症ですが、自覚症状が乏しいため気付かれにくい傾向があります。

またマラセチアは皮脂の多い部位で増殖しやすく、しばしば皮膚炎を引き起こします。これを脂漏性皮膚炎と呼びます。マラセチアは皮脂を刺激性のある遊離脂肪酸を分解する作用があり、この遊離脂肪酸が皮膚に炎症を引き起こすため、脂漏性皮膚炎が発症してしまいます。

ケトパミンはマラセチアをやっつけることによって脂漏性皮膚炎へ効果を示すことが臨床試験で確認されており、脂漏性皮膚炎にも保険適応を持っています。

ではケトパミンはこれらの疾患に対してどのくらいの有効率があるのでしょうか。

ケトパミンはジェネリック医薬品ですので有効率に対する詳しい調査は行われていません。

しかし先発品のニゾラールでは行われており、

  • 足白癬に対する有効率は80.0%
  • 体部白癬に対する有効率は94.7%
  • 股部白癬に対する有効率は95.4%
  • カンジダ性間擦疹に対する有効率は90.0%
  • カンジダ性指間びらん症に対する有効率は95.4%
  • 癜風に対する有効率は90.9%
  • 脂漏性皮膚炎に対する有効率は65.9%

と報告されています。

 

3.ケトパミンにはどのような作用があるのか

ケトパミンはどのような作用機序によって真菌(白癬・カンジダなど)をやっつけてくれるのでしょうか。

ケトパミンは真菌細胞膜の重要な構成成分である「エルゴステロール」の合成を阻害し、細胞膜を「もろく」する作用があります。

ケトパミンは真菌細胞を殺すお薬ですが、細胞を殺す作用を持つお薬は同時に「人の細胞」も殺してしまう危険があります。そのため真菌にだけ効いて、人の細胞には効かないような工夫が必要になります。

エルゴステロールは真菌細胞の細胞膜に存在する物質ですが、人の細胞には存在しません。そのためエルゴステロールを標的にすれば、真菌細胞のみ効率的にやっつけることができるというわけです。

ちなみに他の種類の抗真菌薬も、エルゴステロール合成阻害作用にて殺真菌作用を発揮するお薬は多いのですが、イミダゾール系(ケトパミン含む)とその他のお薬では作用する部位が異なります。

エルゴステロールは、アセチルCoAという物質からいくつかの段階を経てエルゴステロールになります。簡略化して書くと、

アセチルCoA⇒スクアレン⇒ラノステロール⇒エルゴステロール

といった経路でエルゴステロールは合成されます。

ケトパミンなどのイミダゾール系は、ラノステロールから次の物質に変化させる酵素を阻害します。

他の抗真菌薬、例えばアリルアミン系(ラミシールなど)、ベンジルアミン系(メンタックスなど)やチオカルバミン酸系(ゼフナートなど)は、スクアレンから次の物質に変化させる酵素を阻害します。

このように、同じ抗真菌薬でも種類によって作用点が異なるのです。

 

4.ケトパミンの副作用

ケトパミンにはどのような副作用があるのでしょうか。またその頻度はどのくらいなのでしょうか。

ケトパミンはジェネリック医薬品であるため、副作用発生率に対する詳しい調査は行われておりません。しかし先発品の「ニゾラール」では行われており、副作用発生率は、

  • クリームで3.53%
  • ローション(外用液)で15.9%

と報告されています。同じ主成分からなるケトパミンの副作用発生率も同程度だと考えられます。

ケトパミンの副作用は多くはありませんが、真菌を「殺す」お薬であるため、時にヒトの身体にも害を及ぼすことがあります。

全身性の重篤な副作用はほとんどありませんし、副作用の多いお薬ではありませんが、一定の注意は必要です。

報告されている副作用としては、

  • 接触性皮膚炎
  • 刺激感
  • かゆみ
  • 紅斑・発赤
  • 水疱

などの局所の副作用です。

いずれも重篤となることは少なく、多くはケトパミンの使用を中止すれば自然と改善していきます。

 

5.ケトパミンの用量・用法と剤型

ケトパミンは、

ケトパミンクリーム2% 10g
ケトパミン外用液2% 10ml
ケトパミン外用スプレー2% 10g

と3つの剤型があります。

ケトパミンの使い方は、

白癬、皮膚カンジダ症、癜風に対しては、1日1回患部に塗布する。
脂漏性皮膚炎に対しては、1日2回患部に塗布する。

と書かれています。

ケトパミンは1回塗れば、長時間にわたって皮膚の角質層に留まるため、1日1回の塗布で十分効果が持続します。

ただし脂漏性皮膚炎に対しては、1日1回塗布でも改善は得られるのですが、1日2回にした方がより早く改善することが試験で示されたため、1日2回の塗布になっています。

ちなみに塗り薬には、「軟膏」「クリーム」「外用液(ローション)」などがありますが、これらはどう違うのでしょうか。

軟膏は、ワセリンなどの油が基材となっています。保湿性に優れ、刺激性が少ないことが特徴ですが、べたつきは強く、これが気になる方もいらっしゃいます。

クリームは、水と油を界面活性剤で混ぜたものです。軟膏よりも水分が入っている分だけ伸びがよく、べたつきも少なくなっていますが、その分刺激性はやや強くなっています。

外用液(ローション)は水を中心にアルコールなどを入れることもある剤型です。べたつきはほとんどなく、遣い心地は良いのですが、保湿効果は長続きしません。刺激性が強めというデメリットがある反面で、浸透力が高く、皮膚が厚い部位でも効果が期待できます。

それぞれ一長一短あるため、皮膚の状態に応じて主治医とよく相談し、使い分ける事が大切です。

ちなみに外用スプレーは剤型としては外用液(ローション)と同じです。液体を直接塗るか、噴霧するかの違いになります。スプレーは背中など自分では外用液を塗れないような部位に使うのに適しています。

ケトパミンには軟膏がありません。そのため、もし軟膏の方が適切な部位に生じた皮膚真菌症であれば、ケトパミン以外のお薬の方が良いこともあります。

軟膏のメリットは保湿性に優れ、刺激性が低いことですので、クリームや液剤を塗ると刺激感が強かったり痛かったりするような部位であれば、ケトパミン以外で軟膏剤がある抗真菌薬を選択した方が良いかもしれません。

 

6.ケトパミンが向いている人は?

以上から考えて、ケトパミンが向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。

ケトパミンの特徴をおさらいすると、

【ケトパミンの特徴】
・白癬・カンジダ・癜風などに対して殺真菌的に作用する
・1日1回塗るだけで効果が持続する
・塗り薬で全身に作用しにくいため、副作用も少ない
・脂漏性皮膚炎に適応を持っている
・ジェネリック医薬品であり薬価が安い
・噴霧タイプ(スプレー)の剤型がある

というものでした。

皮膚真菌症に対する塗り薬はいくつかの種類がありますが、極論を言えばどれを使っても大きな違いはありません。

「この水虫は絶対にケトパミンじゃないとダメだ!」というケースはほとんどなく、実際はどれを使ってもある程度の改善は期待できます。

そのため、使いやすさや好みである程度選択しても構わないでしょう。

抗真菌薬の中でもイミダゾール系は白癬菌、カンジダ菌、マラセチアなどの幅広い真菌に対して効果があり、作用時間も長いため使い勝手の良いお薬です。

ケトパミンは刺激性の低い軟膏剤がないため、刺激感が強い部位への塗布はあまりお勧めできません。著しいびらん面や、敏感な部分(陰部など)に塗布する場合は、刺激感が気になるようであれば軟膏剤のある抗真菌薬の方が良いでしょう。

反対にローションは頭皮などの皮膚が厚い部位に適しています。高齢者を中心に頭皮に脂漏性皮膚炎が出来てしまうことがありますが、この場合はケトパミンローションは良い選択肢になるでしょう。

またマラセチアが原因と思われる脂漏性皮膚炎に対しては、他のイミダゾール系でも理論的には効果がありますが、保険適応を持っているケトパミンを使用することがより確実でしょう。

ケトパミンはジェネリック医薬品であり薬価が安いのもメリットです。経済的負担を軽減させて治療をしたい方にも適したお薬になります。