ソニアス配合錠の効果と副作用【糖尿病治療薬】

ソニアス配合錠(一般名:ピオグリタゾン塩酸塩・グリメピリド)は2011年から発売されている糖尿病の治療薬になります。

「配合錠」という名称からも分かる通り、ソニアスは複数の成分が配合された合剤になります。具体的にはアクトス(一般名:ピオグリタゾン塩酸塩)とアマリール(一般名:グリメピリド)という2つをお薬を1錠にしたお薬です。

配合錠はお薬の数を少なくする事によってお薬の飲み間違いを減らしたり、お薬の錠数が多い事による心理的抵抗を軽減する効果が期待できます。

糖尿病治療薬にもたくさんの種類のお薬があります。これらの中でソニアスはどのような位置付けになるのでしょうか。

ソニアス配合錠の特徴や効果・副作用、どのような方に向いているお薬なのかについてみていきましょう。

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1.ソニアス配合錠の特徴

まずはソニアス配合錠の特徴について、かんたんに紹介します。

ソニアス配合錠は「アマリール(グリメピリド)」と「アクトス(ピオグリタゾン)」の2つの成分が配合されている糖尿病治療薬です。

アマリールは膵臓からインスリンを絞り出すお薬で、インスリン量を増やす事で血糖を下げるお薬になります。

アクトスはPPARɤという受容体を活性化させる事によって、インスリンに頼ることなく血糖を下げてくれるお薬になります

ソニアスには異なる作用機序を持つ2つの成分が配合されており、強力に血糖を下げて糖尿病を改善させてくれるお薬になります。

アマリールはSU(スルホニルウレア)剤と呼ばれるお薬です。SU剤にはインスリンを増やす作用があります。

インスリンとは血糖を下げるホルモンで、膵臓にあるβ細胞から分泌されます。通常、インスリンは食事を食べて血糖が上がると血糖を下げるために分泌されます。

SU剤はβ細胞に直接刺激することでβ細胞からインスリンを絞り出すお薬になります。

SU剤は効果が強力なのがメリットで、投与すると膵臓のβ細胞が頑張ってインスリンを出すようになるため、血糖はしっかりと下がります。

アマリールは強力に血糖を下げる作用があり頼れるお薬ですが、一方で血糖を下げ過ぎてしまう(低血糖)リスクもあるお薬です。このため安易に使っていいお薬ではなく、他の糖尿病治療薬で効果が不十分であった時に用いるお薬になります。

またアマリールのようなSU剤は使用を続けていると次第に効きが悪くなっていく事が知られています。これは「二次無効」と呼ばれています。

二次無効が生じるのはSU剤がインスリンを無理矢理絞り出しているためです。これを長く続けていると次第にインスリンを分泌するβ細胞が疲弊してしまい、最終的にはインスリンを出せなくなってしまいます。これが二次無効が生じる理由です。

アクトスは「チアゾリジン系」という種類に属し、PPARγという受容体を活性化させることで、血液中の糖分が組織に取り込まれるのを助け、血糖を下げやすくします。

また肝臓に蓄積されている糖が血液中に放出されるのを抑えたるはたらきもあります。

アクトスは重篤な副作用は少ないお薬ですが、体内の水分を過剰にしてしまう傾向があるため、浮腫(むくみ)が生じやすい事が知られています。また体内に水が溜まりすぎると心不全になってしまう事もあるため、注意が必要です。この副作用は特に女性に生じやすい事が報告されています。

ソニアス配合錠は、このアマリールとアクトスを配合したお薬になります。

以上からソニアス錠の特徴として次のようなことが挙げられます。

【ソニアス配合錠の特徴】

・SU剤とチアゾリジン系の2つの成分を配合した合剤である
・SU剤がインスリンの分泌量を増やし、血糖を下げる
・チアゾリジン系がPPARγを活性化させ血糖を下げる
・SU剤による低血糖に注意
・長期間使用していると段々効きが悪くなってくる
・浮腫や心不全に注意(特に女性)

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2.ソニアス配合錠はどのような疾患に用いるのか

ソニアス配合錠はどのような疾患に用いられるのでしょうか。添付文書には次のように記載されています。

【効能又は効果】

2型糖尿病

ただし、アマリール(グリメピリド)及びアクトス(ピオグリタゾン)の併用による治療が適切と判断される場合に限る。

ソニアスは血糖を下げるお薬ですので、糖尿病の治療に使われます。

糖尿病には1型と2型があります。

1型は遺伝性の疾患で、膵臓に存在するβ細胞と呼ばれるインスリンを分泌する細胞が破壊されてしまう疾患です。β細胞が破壊されるとインスリンは分泌できないため、血糖は高くなってしまいます。

2型は一般的な糖尿病で、糖分を摂取しすぎたり肥満などによってインスリンの効きが悪くことで生じてしまうものです。

このうち、ソニアスは2型糖尿病に対して用いられます。

ソニアスは2つのお薬を1つにまとめた配合錠ですので、糖尿病の治療を行う際には「最初から投与してはいけない」という注意点があります。

糖尿病の薬物療法を行う際、いきなりソニアスを使うという事は、最初からお薬をいきなり2種類使うのと同じ事になります。

基本的にお薬は1つずつ効果や副作用を判定していくものですので、最初から一気に2種類を併用する事はあまりありません。

ソニアスを投与するのは、

  • アマリールを投与しているけど効果がまだ不十分
  • アクトスを投与しているけど効果がまだ不十分
  • アマリールとアクトスを投与していて落ち着いている

などといった場合になります。

ソニアスは2型糖尿病に対してどのくらいの効果があるのでしょうか。

お薬の効きには個人差があるため、「ソニアスを飲むと必ずこれくらい下がります」という事は出来ませんが、一定期間の服用で、

  • アマリールはHba1cを1.3~1.4%ほど下げる(1~4mg投与で)
  • アクトスはHba1cを1.0%ほど下げる(30mg投与で)

おおよそですがこのくらいの効果が得られると考えられています。ソニアスはこの両者を配合したお薬ですので、両者を合わせたくらいHba1cを低下させる事が期待できます。

ソニアスは糖尿病治療薬の配合錠の中でも効果は強い部類に入ります。

3.ソニアス配合錠にはどのような作用があるのか

ソニアスはインスリンの分泌を促進する「アマリール」と、PPARγを活性化する「アクトス」の2つを成分を配合しています。

この2つの成分によって、ソニアスはどのような作用が期待できるのでしょうか。ここではソニアスの詳しい作用について紹介します。

Ⅰ.インスリンの分泌を増やす

ソニアスに含まれるアマリールは膵臓β細胞が分泌するインスリンの量を増やす作用があります。これはβ細胞からインスリンを「絞り出す」ようなイメージです。

どのような機序によってアマリールはβ細胞からインスリンを分泌させているのでしょうか。

本来インスリンは血糖(グルコース)の濃度が高くなると、血糖を下げるために分泌されます。

これは膵臓β細胞の細胞膜にGLUT2という糖の輸送体があり、ここから糖分がβ細胞内に取り込まれます。そして細胞内において糖分からATPというエネルギー源が作られます。

β細胞内のATPが増えると、同じくβ細胞膜にあるATP感受性カリウムチャネルが閉じます。すると細胞膜が脱分極し細胞内にカルシウムイオンが流入し、その刺激でインスリンが分泌されるのです。

分泌されたインスリンは血液中の糖分を諸臓器(脳、心臓や筋肉など)に取り込ませることで血糖を下げます。糖はエネルギー源となるため、諸臓器はインスリンによって取り込まれた糖によって活動ができるようになります。

SU剤は、β細胞膜にあるSU受容体という部位に結合します。SU受容体はATP感受性カリウムチャネルを閉じるはたらきがあります。すると脱分極が生じ、β細胞からインスリンが放出されるのです。

Ⅱ.インスリン抵抗性の改善

ソニアスに含まれるアクトス(ピオグリタゾン)は、血液中の糖分(血糖)を筋肉や脂肪組織に取り込まれやすくするようにはたらきます。

組織に取り込まれた糖分は、身体活動をするためのエネルギー源として使われます。血糖が臓器に取り込まれやすくなると、血糖は下がりやすくなるため、糖尿病の改善が得られます

この作用は、アクトスがPPARɤという受容体を活性化させるためです。PPARɤが活性化するとTNF-αという物質のはたらきを抑えられます。

TNFαは様々な作用があるのですが、その1つにインスリンの効きを悪くしてしまう作用があります。つまり筋肉組織や脂肪組織に血糖が取り込まれないようにしてしまうのです。

アクトスはこのTNFαのはたらきを解除するため、血糖を下げる効果が得られるというわけです。

なお血糖を下げるホルモンであるインスリンも、「血液中の糖を臓器に吸収させる」はたらきをもっているため、アクトスはインスリンの効きを良くするという見方も出来ます。これを「インスリン抵抗性の改善」と呼びます。

アクトスは、インスリンがない状況でも筋肉・脂肪に糖を取り込ませることが出来ます。インスリンに頼ることなく血糖を下げる事が出来るため、インスリンの分泌能が弱くなってしまった方にも向いているお薬なのです。

またアマリールにもインスリン抵抗性を改善する作用が動物実験において報告されています。

動物実験においてアマリールを投与することでGLUT4という糖の輸送体を活性化させ、末梢組織の糖の取り込みが促進させることが報告されています。

Ⅲ.肝臓からの糖放出抑制

肝臓には糖分が貯蔵されています。

糖は体内では「グルコース」として存在していますが、これは肝臓において「グリコーゲン」として貯蔵されています。グリコーゲンはいざという時の予備のエネルギー源として取ってあるものです。

ソニアスに含まれるアクトスは肝臓のグリコーゲンがグルコースに分解されて血液中に放出されるのを抑えます。

この作用も、血糖の上昇を抑えてくれるため糖尿病の改善に役立ちます。

Ⅳ.脂質を下げる作用

ソニアスに含まれるアクトスはPPARγを活性化させる事により血糖値を下げる作用がありますが、同様に脂質を下げる作用も有します。

実はアクトスは最初は脂質を下げるお薬を探している中で見つかったお薬なのです。

生活習慣の乱れから糖尿病を発症してしまった方は、同様の理由で高脂血症を合併しやすい傾向がありますが、アクトスは血糖値も脂質も両方を下げてくれるのです。

4.ソニアス配合錠の副作用

ソニアスにはどのような副作用があるのでしょうか。またその頻度はどのくらいになるのでしょうか。

ソニアスの副作用発生率は24.2%と報告されています。

ソニアスでもっとも注意すべき副作用は「低血糖」になります。これはソニアスに含まれるアマリールによる副作用です。

アマリールは膵臓からインスリンを絞りだす事で強力に血糖を下げるため、時に血糖値を下げ過ぎてしまい低血糖を起こす事があります。

低血糖になると震えや冷感、しびれなどが生じます。重篤になると意識レベルが低下したり、昏睡状態となる事もあります。

ソニアスを服用中は低血糖を起こす可能性があることを念頭におき、低血糖様の症状が現れたらすぐにアメなどの糖分を摂取して血糖を上げるようにしましょう。意識レベルが低下してしまい、口から糖分を取れない時は速やかに救急車などで医療機関を受診してください。

その他生じる副作用としては、

  • 浮腫(むくみ)
  • 湿疹、掻痒
  • 悪心
  • 胸やけ
  • 腹痛
  • めまい
  • 便秘、下痢
  • 頭痛

などがあります。

症状がひどい場合はソニアスの減量あるいは中止となりますが、症状が軽度であればそのまま様子をみることもあります。

浮腫(むくみ)は特に女性、インスリンを併用している方、高用量のアクトスを使用している方で生じやすい事が知られています。

また検査値の異常として、

  • BUN、Cr上昇(腎臓系の酵素)
  • AST、ALT、ALP、ɤGTP上昇(肝臓系の酵素)
  • LDH、CKの上昇
  • BNP上昇(心臓系の酵素)
  • 赤血球、白血球、血小板減少
  • カリウム上昇
  • 心胸郭比増大
  • 心電図異常

などが生じる事がありますので、ソニアス服用中は定期的に血液検査や胸部レントゲン、心電図検査を行うことが望ましいでしょう。

稀ですが重大な副作用として、

  • 心不全の増悪あるいは発症
  • 低血糖
  • 浮腫
  • 肝機能障害、黄疸
  • 汎血球減少、無顆粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血、血小板減少
  • 横紋筋融解症
  • 間質性肺炎
  • 胃潰瘍の再燃

などが報告されています。

ソニアスは投与してはいけない方がいます。下記に該当する方はソニアスを服用できません(禁忌)ので、該当しないかどうか注意しましょう。

  • 心不全の患者及び心不全の既往歴のある方
  • 重篤な肝機能障害のある方
  • 重篤な腎機能障害のある方
  • 下痢、嘔吐などの胃腸障害のある方
  • 妊婦または妊娠している可能性のある方
  • ソニアスの成分に対し過敏症の既往歴のある方

ソニアスに含まれるアクトスは浮腫(むくみ)を起こしやすいとお話ししましたが、これは身体の水分を過剰にしてしまうためです。身体の水分が過剰になると浮腫だけでなく心不全を発症する事もあります。そのため心不全のリスクが高い方には使用する事は出来ません。

またアクトスは主に肝臓で代謝されるため、肝機能が極めて悪いとアクトスが体内に蓄積しすぎてしまう可能性があります。そのため重篤な肝機能障害のある方にも使用する事は出来ません。

ソニアスに含まれるアマリールは腎機能が悪いと血中濃度が高くなりすぎてしまう可能性があります。そのため重篤な腎機能障害の方はソニアスを使用する事は出来ません。

ソニアスに含まれるアクトスは動物実験において胎児死亡率の増加、出生児生存率の低下が報告されており、またアマリールも新生児低血糖、巨大児、催奇形性が報告されているため、妊婦さんにも使う事は出来ません。

また下記に該当する方は、ソニアスで治療するのではなくインスリン製剤による厳格な治療が必要になるため、同様にソニアスを使用することは出来ません。

  • 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある方
  • 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の方

ちなみにソニアスに含まれるアクトスは、一時期「膀胱がんを発症する恐れがある」として問題になりましたが、これは本当なのでしょうか。

現時点では「アクトスが膀胱癌の関係は明らかではない」というのが大筋の結論となっています。しかし長期間投与すると、その恐れはゼロとは言えないため一定の注意は必要になります。

ちなみに糖尿病自体も癌のリスク因子であり、糖尿病の経過が不良であると大腸がんや膵臓がんなどの癌を発生しやすくすることが指摘されています。

そのため「アクトスを使わなければ、癌になりにくくなる」と一概に言えるものではありません。

5.ソニアスの用法・用量と剤形

ソニアスは、

ソニアス配合錠LD
ソニアス配合錠HD

の2剤型があります。

それぞれアマリール(グリメピリド)とアクトス(ピオグリタゾン)の量が異なり、

  • ソニアス配合錠LD:アマリール1mgとアクトス15mg
  • ソニアス配合錠HD:アマリール3mgとアクトス30mg

となっています。

ソニアスの使い方は、

通常、成人には1日1回1錠を朝食前又は朝食後に経口投与する。

となっています。

注意点として、アマリールは血糖を下げ過ぎて低血糖を生じるリスクがありますので、特に高齢者など低血糖になりやすい方は、HDではなくLDから始めるようにしてください。

6.ソニアス配合錠が向いている人は?

以上から考えて、ソニアス配合錠が向いている人はどんな人なのかを考えてみましょう。

ソニアス配合錠の特徴をおさらいすると、

・SU剤とチアゾリジン系の2つの成分を配合した合剤である
・SU剤がインスリン量を増やし、血糖を下げる
・チアゾリジン系がPPARγを活性化させ血糖を下げる
・SU剤による低血糖に注意
・長期間使用していると段々効きが悪くなってくる
・浮腫や心不全に注意(特に女性)

というものでした。

ソニアスは「アマリール」と「アクトス」という2つの糖尿病治療薬が配合されたお薬ですので、お薬による治療を開始する際に、最初から投与する事は出来ません。

  • アマリールを投与しているけど効果がまだ不十分
  • アクトスを投与しているけど効果がまだ不十分
  • アマリールとアクトスを投与していて落ち着いている

といった方が検討すべきお薬になります。

アマリール(SU剤)とアクトス(チアゾリジン系)の両方が必要な糖尿病患者さんにとってソニアスは、お薬の量を減らす事ができ、飲み間違いや「お薬がたくさんあってイヤだ・・・」といった心理的抵抗を改善させるために効果的なお薬になります。

アマリールもアクトスも血糖値を下げる作用はしっかりとしているため、ソニアスは強力に血糖値を下げる事が出来ます。単独で使用した場合でもそれぞれHba1cをしっかりと低下させる力を持っているため、糖尿病を改善させるために頼もしいお薬になります。

ただしソニアスは、

  • 心不全の方
  • 重篤な肝障害の方
  • 重篤な腎障害の方

には使う事が出来ませんので、該当する方はソニアス以外の治療薬を用いるようにしましょう。

またソニアスにはSU剤が含まれているため、低血糖リスクが高めのお薬である点はデメリットです。ここから高齢者など低血糖リスクが高い方にもあまり向かないお薬となります。

糖尿病のお薬にはいくつか種類がありますが、大きく分けると3種類に分けられます。

1つ目が、血糖を下げるホルモンである「インスリン」の分泌を促すことで血糖を下げようとするお薬です。これには「スルホニル尿素(SU)剤」「グリニド系(速効型インスリン分泌促進薬)」「DPP4阻害薬」「GLP1作動薬」などがあります。

2つ目は、インスリン自体を分泌させるのではなく、インスリンの効きを高めることで血糖を下げるお薬です。これには「ビグアナイド(BG)剤」「チアゾリジン誘導体」などがあります。インスリンの作用は血液中の糖分を筋肉や脂肪などに取り込ませることですが、同じように血液中の糖分を筋肉や脂肪に取り込ませやすくするのがこれらのお薬の主な作用になります。

最後が、糖分を吸収しにくくしたり排泄しやすくするお薬です。血糖の吸収を穏やかにする「αグルコシダーゼ阻害剤」や、尿から糖をたくさん出すようにする「SGLT2阻害薬」などがあります。

この中でソニアスは、SU剤とチアゾリジン系の両方を含んだお薬になります。

7.お薬以外の糖尿病の治療法

お薬は疾患を治療するために重要な方法の1つです。

しかし糖尿病をはじめとした生活習慣病は、お薬だけでなく日々の生活を工夫する事も大切です。むしろこのような生活習慣の改善が主であり、お薬は補助的な役割だと考えるべきです。

実際に、糖尿病治療薬の添付文書には次のように書かれています。

本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

「まずは食事・運動療法を行って、それでも効果が不十分な時のみお薬は使ってね」という事です。

では糖尿病を改善させるためには、どのように食生活・運動習慣を気を付けていけばいいのでしょうか。大切なポイントをお話します。

Ⅰ.規則正しく・バランスの良い食事を

食事は規則正しく食べる事が大切です。朝食・昼食・夕食と1日3食規則正しく食べましょう。

「1日1食しか食べない」
「朝食を抜いている」

このような不規則な食生活をすると糖尿病をむしろ悪化させる事もあります。

1日に食べる量が同じでも、3食に分けて少しずつ食べるのと、1食でドカッと食べるのとでは血糖値の上がり方が異なります。一気に大量に食べると血糖値が急激に上昇するため、全身の臓器も痛みやすくなります。

また食事回数が少ないと、間食で補ってしまう事が多々あります。アメやチョコレート、スナックなど、間食には糖質を多く含むものが多く、これも糖尿病をかえって悪化させます。

食事は、よく噛んでゆっくり食べる事も大切です。ゆっくり食べればゆっくり血糖値が上昇していきますので、急いで食べるよりも臓器への負担も少なくなります。

また食事内容のバランスも大切です。

近年は糖質制限などがもてはやされていますが、糖質はエネルギーとしてある程度は必要になります。極端な偏食をするのではなく、バランス良く摂取するようにしましょう。

推奨されているバランスは、

炭水化物:たんぱく質:脂質=45~60%:10~20%:25~35%

程度と言われています。

一人暮らしなどで食事バランスを十分に考えられないという方は、配食を利用するのも手です。近年はバランスが考えられた食事を冷凍で自宅まで送ってくれる業者もあります。

ウエルネスダイニング【低糖質・低カロリーご飯を配食してくれます】

ウエルネスダイニングでは、低糖質のご飯を配送してくれます。普通の米飯は1膳で250kcal(糖質55g)ほどありますが、こちらの米飯は1膳192kcal(糖質43.2g)に抑えられています。1日(3食)で考えれば約180kcalほど違ってきます。

彩ダイニング【食事療法用食を提供】

彩ダイニングでは、糖尿病の方に向けた副食(おかず)を配送してくれます。1食240kcalに抑えて作られており、炭水化物・タンパク質・脂質も理想的なバランスになるよう考えられています。

種類もたくさんあるため、飽きずに続ける事が出来ます。

Ⅱ.野菜を先に食べよう

食事を食べる際に、普通に食べるのと、野菜を先に食べて糖質を後で食べるのとでは後者の方が糖尿病が改善しやすいという報告があります。

これは野菜を先に食べる事で血糖値の上昇が緩やかになるためだと考えられています。

食事は野菜から先に食べるようにしましょう。

生活習慣上なかなか野菜を先に食べれないという方は、サプリメントを利用するという方法もあります。

食事前に食べる野菜ゼリー「ベジファス」

ベジファスは野菜に含まれる食物繊維を多く含んだゼリーで食事前に簡単に服用する事できます。ベジファスを最初に取る事で、血糖値の上昇を抑え、糖尿病を改善させやすくします。

Ⅲ.カロリー制限を

自分が1日に摂取してよいカロリーの上限を意識しておきましょう。

成人であればおおよそ1200~2000kcal/日になりますが、どのくらいのカロリーを摂取して良いかはその人の身長や活動量によって異なります。

摂取カロリーの決め方は「BMI×身体活動量」で簡易的に計算できます。

BMIは身長によって設定されている標準体重(理想的な体重)の事で、「BMI=身長(m)×身長(m)×22」で計算できます。

身体活動量は、日常で身体をどれくらい動かしているかで、

・軽労作:デスクワークが主・主婦など:25~30kcal
・中等度労作:立ち仕事が多い:30~35kcal
・重労作:力仕事が多い:35kcal~

と分けられます。

下表で自動で計算できますので、自分の1日摂取カロリーの上限を計算してみましょう。

どうしても甘いものや炭水化物食を食べてしまうという方は、最近はカロリーゼロスイーツや低糖質食など工夫された食事もありますので、無理な制限をするのではなく、このような食べ物を上手に利用するのも手です。

▽ 低糖質のとんこつラーメン

糖尿病で食事制限をしているけど、ラーメンが食べたい、という時にお勧めです。一般的なとんこつラーメンは800kcal程度ありますが、このラーメンは糖質を極限までカットしており麺とスープを合わせても約300kcalと超低カロリーになっています。

味は、やはり一般的なラーメンと比べるとやや物足りなさを感じる方もいらっしゃいますが、アンケートでも高い満足度が得られています。

▽ カロリーゼロの和スイーツ

くずもち、わらびもち、あんみつ、ようかん、おしるこなど、年配の方が好まれる和菓子を超低カロリーで作っています。

Ⅳ.適度な運動を

血糖値を下げるためには適度な運動も必要です。

理想は毎日ですが、毎日まで行かなくても週3回以上、1回30分以上の運動習慣を目指しましょう。

無理な運動習慣は長続きしませんので、無理なく続けられる程度の運動を設定する事が大切です。

  • 毎日公園を散歩する
  • プールでゆっくり泳ぐ
  • ゆっくりジョギングやサイクリングする

などの負荷の低い運動でも十分に効果があります。日々続けていく事が何よりも大切です。

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